Publikace se zaměřuje na aktuální systematickou léčbu pokročilého karcinomu ledvin a jeho metastáz. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• farmakoterapie MeSH
• karcinom z renálních buněk terapie   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• nádory ledvin terapie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• nefrologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

The main cause of morbidity and mortality of patients with renal cell carcinoma is the progression to metastatic disease (mRCC). Identification and validation of biomarkers has the potential to improve the therapeutic results in mRCC treated with tyrosine kinase inhibitors (TKI) sunitinib and pazopanib. Primary or secondary resistance to the TKIs occur frequently and no clinically useful biomarkers are available that would discriminate between patients with potential benefit from the therapy and those with high likelihood of early progression. The proposed project includes a comprehensive series of experiments that could identify, validate, and analytically characterise specific panels of miRNAs as novel molecular biomarkers enabling the prediction of response and time to progression in patients with mRCC treated with sunitinib and pazopanib. In addition to tumor samples, serum samples will be investigated aiming to develop a minimally invasive “liquid biopsy” approach for the characterisation of the disease in individual patients.

Většina pacientů s renálním karcinomem umírá na komplikace spojené s progresí a metastazováním onemocnění. Zaměřili jsme se proto na hledání nových biomarkerů s potenciálem zlepšení léčebných výsledků tyrozinkinázových inhibitorů sunitinibu a pazopanibu u metastatického onemocnění. Léčbu komplikuje primární a sekundární rezistence k TKI, avšak onkologové nemají v současnosti k dispozici žádný prediktivní biomarker, který by dovedl rozlišit skupinu pacientů, kteří mají benefit z léčby, od skupiny, která progreduje navzdory léčbě TKI. Předkládaný projekt navrhuje ucelený soubor experimentů, jejichž cílem je identifikovat, validovat a analyticky zhodnotit nové molekulární biomarkery – specifické panely miRNA – umožňující predikovat léčebnou odpověď a čas do progrese u pacientů léčených sunitinibem a pazopanibem. Kromě tkání budou vyšetřeny také vzorky krevního séra ve snaze vyvinout vyšetření v rámci konceptu tzv. tekuté biopsie, minimálně invazivního přístupu k získání informací o pacientově metastatickém onemocnění.

• Klíčová slova
• pazopanib,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• mikro RNA MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• prognóza MeSH
• sérum MeSH
• sunitinib MeSH
• tekutá biopsie MeSH
• tkáně MeSH
• tyrosinkinasy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• nefrologie
• molekulární biologie, molekulární medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Kidney tumours are devided according to the contemporary histopathological criteria on many subtypes, but according to this stratification their biological behavior and especially reaction to a modern and expensive biological therapy targeted at the angiogenesis of tumours is not similar. We are not able to predict the reaction to this therapy and we give it often uselessly. The aim of the study is to determine genetic changes in selected types of tumour (especially less common ones wih potentially malignant behaviour) and to predict the response to the therapy. The methodical procedure: There will be performed molecular-genetic examinations (FISH, array CGH) for detection of VEGF, VEGFr, oncogenes and tumour- suppressor genes (VHL, etc.) in selected kidney tumours treated surgically (and thereby gained histological material) at University hospital Pilsen from 2003 (from which we routinely freeze samples of tumours) to 2013 with malignant progress. Everything will be compared with the effect of biolog

Nádory ledvin jsou dle současných histopatologických kritérií děleny na řadu podtypů, ale po této stratifikace není u podtypů biologické chování a zejména reakce na moderní a drahou biologickou léčbu cílenou na angiogenezi nádorů stejná. Nejsme tedy schopni predikovat reakci na tuto léčbu a podáváme ji často zbytečně. Cílem práce je stanovit genetické změny u vybraných typů nádorů (zejména méně obvyklých s potenciálně maligním chováním) s cílem predikovat odpověď na léčbu. Metodika práce bude následující: U vybraných nádorů ledvin léčených chirurgicky (a tím se získaným histologickým materiálem) ve FN Plzeň od roku 2003 (od kdy rutinně zamražuje části tumorů) do 2013 s maligním průběhem bude provedeno molekulárně-genetické vyšetření (FISH, array CGH) pro detekci VEGF, VEGFr, onkogenů a tumorsupresorových genů (VHL atd.). Vše bude srovnáno dle možností s efektem biologické léčby (inhibitory tyrosinkinázy, m-TOR inhibitory).

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• exprese genu genetika   MeSH
• hybridizace in situ fluorescenční MeSH
• karcinom z renálních buněk diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• látky indukující angiogenezi analýza   MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory ledvin diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• prognóza MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru analýza   MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• imunoterapie MeSH
• karcinom z renálních buněk terapie   MeSH
• melanom terapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

• MeSH
• faktor růstu kmenových buněk antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptory růstového faktoru odvozeného z trombocytů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• onkologie
• nefrologie

Prognostic miRNAs, identified by analysis of miRNAs expression profiles obtained by use of Real-Time PCR miRNA Arrays or their targets on the protein level, enable identification of patients with LARC at high risk of disease progression and individualization of their therapy.

Prognostické miRNA získané pomocí analýzy profilů exprese miRNA získané metodou Real-Time PCR miRNA Arrays, případně jejich cílové molekuly na proteinové úrovni, umožní u pacientů s lokálně pokročilým renálním karcinomem identifikovat jedince s vysokým rizikem relapsu onemocnění a tak i individualizovaný přistup k jejich léčbě.

• MeSH
• karcinom z renálních buněk MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• mikro RNA MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• nefrologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• karcinom z renálních buněk terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sirolimus MeSH
• TOR serin-threoninkinasy MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• karcinom z renálních buněk terapie   MeSH
• nádory ledvin MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie

• MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• sulfonamidy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• farmakoterapie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• studie

• MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   MeSH
• management farmakoterapie MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• nefrologie
• onkologie
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie
• NLK Publikační typ
• studie