• MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• nádory slinivky břišní diagnostické zobrazování   diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• plošný screening MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH

• MeSH
• gastroezofageální junkce patologie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• nádory jícnu terapie   MeSH
• nádory žaludku terapie   MeSH
• nivolumab MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• brožury

Monografie věnovaná malignitám peritoneálního povrchu je první soubornou prací na toto téma v domácím písemnictví. Význam léčby a počet indikací stále roste.

• Klíčová slova
• Chirurgie, ortopedie, traumatologie, Onkologie,
• MeSH
• peritoneální nádory MeSH

• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie

Publikace se zaměřuje na různé aspekty nádorů peritoneálního povrchu. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• peritoneální nádory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

x

x

• MeSH
• anestezie MeSH
• cytoredukční chirurgie MeSH
• indukovaná hypertermie MeSH
• nádory apendixu MeSH
• nádory rekta MeSH
• nádory vaječníků MeSH
• nádory žaludku MeSH
• peritoneální nádory MeSH
• zdravotní sestry v anesteziologii MeSH

The project proposed aims at studying expression of biotransformation enzymes in primary liver cancer, namely hepatocellular carcinoma (HCC). Hepatocytes constitute approx. 80% of liver cell population and form a major biotransformation organ of the human body. Biotransformation affects drug levels by their metabolic inactivation/activation. HCC, i.e. primary hepatocyte malignancy, threatens the patient not only by tumour growth - malignant hepatocytes lose their metabolic capacity, which can affect the efficiency and toxicity of pharmacotherapy (incl.chemotherapy and targeted therapy). It is known that enzyme expression vanishes in cultivated primary hepatocytes and hepatic cancer cell lines. However, the expression of biotransformation enzymes in HCC has not been described in Caucasian population and has never been studied in the context of clinical data and pharmacotherapy.

Předkládaný projekt se zabývá studiem exprese biotransformačních enzymů a mechanismů její deregulace u primárních jaterních malignit, zejména hepatocelulárního karcinomu (HCC). Hepatocyty tvoří asi 80% jaterní tkáně a vytvářejí tak nejvýznamnější biotransformační orgán lidského těla. Biotransformace definuje značnou část účinku léčiv rychlostí jejich metabolické inaktivace/aktivace. HCC ohrožuje pacienta nejen nádorovým bujením - maligní hepatocyty ztrácí metabolickou kapacitu, což může mít dopad na účinnost a toxicitu farmakoterapie (vč. chemoterapie či cílené léčby). Je všeobecně známo, že exprese biotransformačních enzymů u kultivovaných primárních hepatocytů a nádorových hepatických linií mizí a obdobnou situaci lze předpokládat v jaterních tumorech. Exprese biotransformačních enzymů v HCC nebyla dosud studována v kontextu klinických dat a farmakoterapie, a v evropské populaci dosud ani popsána.

• MeSH
• biotransformace MeSH
• epigenomika MeSH
• farmakogenetika MeSH
• hepatocelulární karcinom genetika   metabolismus   MeSH
• mikro RNA MeSH
• rodina 2 cytochromů P450 MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• hepatologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The primary objective is a clinical evaluation exploring the value of PET as a predictor of early histopatological response to preoperative chemotherapy in patients with locally advanced esophagogastric cancer. The multimodal treatment consisting of surgery, chemo- and radiotherapy is a standard treatment option in a locally advanced esophagogastric cancer. The prognostically unfavorable patient not responding to preoperative chemotherapy is treated with the same schedule after sugery irrespective of a histopathological response. Early identification of unfavorable group is needed for early change/intensification of treatment strategy. Metabolic non-response is associated with a poor prognosis and is a marker of low histopatological response. CZIBIT in non- randomized multicentric phase II trial exploring prospectively a predictive value of PET and retrospectively the predictive and prognostic significance of miRNA. The primary endpoint is to evaluate the role of PET in changing of preoperative treatment algorithm. The analysis of pharmacokinetics is planned in subgroup of patients.

Cílem grantu je klinické hodnocení zkoumající význam PET a miRNA jako prediktoru časné histopatologické odpovědi v rámci předoperační chemoterapie u pacientů s lokálně pokročilým adenokarcinomem žaludku a gastroesofageální junkce. Standardní léčba lokálně pokročilého adenokarcinomu žaludku a GEJ je komplexní, stávající z operace, chemoterapie a případně radioterapie. Prognosticky nepříznivá skupina pacientů neodpovídající na chemoterapii je pooperačně léčena stejným schématem bez ohledu na histopatologickou odpověď. Časná identifikace této skupiny pacientů je významná ke změně léčebné strategie a případné intenzifikaci léčby. Malá nebo žádná změna metabolické aktivity na PET je markerem špatné histopatologické odpovědi. CZIBIT je nerandomizovaná multicentrická studie fáze II zkoumající prospektivně přínos PET a retrospektivně přínos biomarkeru miRNA jako prediktoru histopatologické odpovědi a prognostického markeru. Primárním cílem studie je zhodnotit význam PET ve změně předoperačního léčebného algoritmu. U vybrané skupiny pacientů bude provedeno vyšetření farmakokinetiky.

• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie metody   MeSH
• gastroezofageální junkce patologie   MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory jícnu terapie   MeSH
• nádory žaludku terapie   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   MeSH
• předoperační péče MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cholangiocarcinoma (CCC) and pancreatic cancer (PC) are the most common causes of malignant bile duct obstruction. They are diseases of increasing incidence and unfavorable prognosis. Most patients are not candidates of surgical therapy, chemo and radiotherapy have limited efficiency and only a palliative effect. Local therapy such as brachytherapy or photodynamic therapy has limited availability and high costs. Biliary stenting is an integral part of palliative therapy. Endoscopic radiofrequency ablation (RFA) has been suggested by recently published studies to have effect on survival and stent patency. However, these studies have evaluated a few patients in a retrospective manner. Increasing evidence indicates that RFA might stimulate anti-tumor immunity through induction of heat shock proteins. This phenomenon has not been studied in CCC so far. The project investigates the use of RFA in patients with inoperable CCC and PC in a prospective randomized manner.

Karcinom žlučových cest (CCC) a karcinom pankreatu (PC) jsou nejčastější příčiny maligní obstrukce žlučových cest. Incidence obou onemocnění narůstá, avšak jejich prognóza zůstává mimořádně nepříznivá. Většina pacientů nesplňuje podmínky chirurgické léčby, chemo a radioterapie jsou málo účinné a mají pouze paliativní efekt. Lokální metody léčby jako brachyterapie a fotodynamická terapie jsou omezeně dostupné a nákladné. Nedílnou součástí paliativní léčby je zavedení biliárních stentů. Nedávno publikované studie naznačily, že endoskopicky aplikovaná radiofrekvenční ablace (RFA) může prodloužit přežití pacientů a prodloužit průchodnost zavedených stentů. Tyto studie však hodnotí malé množství pacientů a mají retrospektivní charakter. Výsledky experimentálních prací ukázaly, že RFA nádorové tkáně může vést ke zvýšení exprese proteinů teplotního šoku a aktivaci protinádorové imunity. Tento fenomén doposud nebyl u CCC studován. Předkládaný projekt se zabývá použitím RFA u pacientů s inoperabilním CCC a PC formou prospektivní randomizované studie.

• MeSH
• chirurgie trávicího traktu metody   MeSH
• cholangiokarcinom chirurgie   MeSH
• nádory slinivky břišní chirurgie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• radiofrekvenční ablace metody   MeSH
• stenty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkochirurgie
• gastroenterologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Anal cancer is one of the malignancies with the rising incidence, especially at specific populations of men who have sex with men (MSM) and HIV positive patients. In these groups incidence reaches up 131 cases per 100 thousand inhabitants. Due to steeply increasing number of HIV positive patients in the Czech Republic (CR), whose vast majority belongs to MSM, early diagnosis of precancerous lesions is an essential prerequisite in the fight against this disease. Anal cancer is in its etiology and biological behavior very similar to cervical cancer, therefore the investigative and screening procedures are virtually identical. Currently used cytology in the anal area is not among the highly sensitive nor specific methods of investigation. DNA methylation appears to be a new method having already confirmed efficiency in screening of cervical cancer. This research should therefore validate DNA methylation as a potential new diagnostic and screening method for anal cancer and compare its sensitivity and specificity with established screening methods in immunocompetent and immunosuppress...

Anální karcinom (AK) patří mezi malignity se stoupající incidencí, hlavně ve specifických populacích mužů, kteří mají sex s muži (MSM), a HIV pozitivních pacientů. V těchto skupinách je incidence až 131 případů na 100 000 obyvatel. Vzhledem k rostoucímu počtu HIV pozitivních pacientů nejen v České Republice, zejména u MSM, je včasná diagnostika prekanceróz základním předpokladem v boji s tímto onemocněním. AK je svou etiologií a biologickým chováním velmi podobný karcinomu děložního hrdla, proto i vyšetřovací a screeningové postupy jsou téměř identické. Základem je klinické vyšetření a cytologická analýza stěru sliznice. Anální cytologie nepatří mezi vysoce senzitivní ani specifická vyšetření. Naopak metylace DNA tumor-supresorových genů se takovou metodou být zdá, s již potvrzenou efektivitou ve screeningu karcinomu děložního hrdla. Tento výzkum by měl ověřit metylaci DNA jako novou diagnostickou a potencionální screeningovou metodu pro AK a porovnat její senzitivitu a specifitu s již zavedenými vyšetřovacími metodami u imunokompetentních i imunosuprimovaných pacientů.

• MeSH
• HIV patogenita   MeSH
• karcinom diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• lidské papilomaviry patogenita   MeSH
• metylace DNA MeSH
• nádory anu diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• sexuální a genderové menšiny MeSH
• tumor supresorové geny MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• koloproktologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

In years 2017–2020, there will be 200 patients with removed colorectal adenomas >10 mm included. In adenomas high risk areas identified by endoscopist, the histopathology evaluation and molecular examination of intratumoral heterogenity and clonal profiles of highly frequent mutated genes (KRAS, TP53, PIK3CA and APC) will be done. The level of heterogenity will be determined based on the presence and quantification of mutations (score of heterogenity 1-5). All patients will have follow-up colonoscopy in one-year intervals. In a high-risk patients group (high grade dysplasia; high heterogenity score; adenoma recurrence) and selected control subjects, the extensive somatic mutations profiling will be carried out according to multitarget sequencing by NGS technologies (next generation sequencing). The aims are to identify the candidate genes for the prediction of colorectal neoplasia recurrence after endoscopic therapy and detailed adenomas topographic heterogenity characterization to set the biopsy sampling recommendations.

V letech 2017 – 2020 bude vyšetřeno 200 pacientů s odstraněnými adenomy >10 mm. Za asistence endoskopisty bude v rizikových oblastech adenomu provedeno histopatologické hodnocení a molekulární vyšetření intratumorové heterogenity a klonálních profilů s využitím panelu genů obsahující frekventně mutované geny (KRAS, TP53, PIK3CA, APC). Bude stanovena míra heterogenity na základě výskytu a kvantifikace sledovaných mutací (skóre 1 – 5). Následně budou pacienti kolonoskopicky sledováni v jednoletém intervalu. U rizikových pacientů (vysoký stupeň dysplázie, vysoké skóre heterogenity, rekurence adenomů) a vybraných kontrolních subjektů bude provedeno rozsáhlé profilování somatických mutací cíleným „multitarget“ sekvenováním technologií NGS (sekvenování nové generace). Cílem projektu je provedení statistické analýzy za účelem vytipování kandidátních genů pro predikci rekurence kolorektální neoplázie po endoskopické terapii a detailní charakterizace topografické heterogenity adenomů se stanovením doporučení pro odběr bioptických vzorků.

• MeSH
• geny nádorové MeSH
• kolonoskopie MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• mutace MeSH
• recidiva MeSH
• terciární prevence MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování metody   MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• koloproktologie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR