Tick-borne encephalitis (TBE) represents one of the most important and serious viral neuroinfections in Europe and North-eastern Asia. Despite the medical importance of this disease, there is no specific treatment of TBE. In our laboratory, we identified nucleoside analogues with high antiviral effect against TBE virus (TBEV) observed in vitro as well as in TBEV-infected mice (reduction of viral titers in the brain, reduction of clinical signs of neuroinfection, prolonged mean survival time, lower mortality). The main goal of this project is to modify these effective molecules into prodrug forms with increased therapeutical potential based on efficient crossing the blood-brain barrier and targeted delivery to the central nervous system. We will experimentally combine these antiviral molecules with immunomodulatory therapies with the purpose to maximize viral clearance and minimize immunopathology after TBEV infection in the central nervous system. The results should provide new and important data about the possibilities and directions of antiviral and immunomodulatory therapy of T...

Klíšťová encefalitida (KE) je jednou z nejvýznamnějších a nejzávažnějších virových neuroinfekcí v Evropě a severovýchodní Asii. Navzdory značnému medicínskému významu stále neexistují specifické možnosti terapie tohoto onemocnění. V naší laboratoři jsme identifikovali nukleosidové analogy, které vykazují vysoký inhibiční efekt vůči viru KE v podmínkách in vitro a v případě experimentální terapie KE u laboratorních myší redukují titry viru v mozku, zmírňují klinické projevy neuroinfekce, zvyšují střední dobu přežití a redukují letalitu. Cílem projektu je navrhnout a provést syntézu proléčiv vycházejících z těchto nízkomolekulárních látek s cíleným terapeutickým účinkem daným vyšší prostupností hematoencefalickou bariérou a vyšší afinitou k CNS. Cílenou antivirovou léčbu budeme experimentálně kombinovat s imunomodulačními látkami za účelem maximální likvidace viru a současně minimální (neuro)imunopatologie v CNS. Výsledky projektu přinesou nové poznatky týkající se možností a směřování antivirové a imunomodulační terapie KE.

• MeSH
• antivirové látky MeSH
• imunomodulace MeSH
• imunomodulační látky MeSH
• klíšťová encefalitida prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• viry klíšťové encefalitidy účinky léků   MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• preventivní medicína
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Main goal is to show chromosomal alterations in the kidney parenchyma, which showed morphological changes similar or identical to precancerosis. These changes have hitherto not been diagnosed or recognized.

Hlavním cílem je ukázat chromozomální alterace v renálním parenchymu, který vykazuje morfologické změny podobné nebo identické s prekancerózou. Tyto změny doposud nebyly rozpoznány ani diagnostikovány.

• MeSH
• chromozomální poruchy diagnóza   MeSH
• DNA nádorová analýza   MeSH
• nádory ledvin diagnóza   MeSH
• prekancerózy diagnóza   MeSH
• prekurzory léčiv MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• nefrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The growth of resistance in etiologic microorganisms, including Mycobacterium tuberculosis, and the increasing number of people in the population with reduced immunity is quite significant, as noted by the World Health Organization (WHO). This is an applied research and development project, focused on the generation of new potential antimicrobial active drugs and prodrugs which act predominantly against isolated human pathogens and MDR strains of Mycobacterium tuberculosis. We aim to carry out the proposed investigation using molecular modeling, synthesis, biological evaluation in vitro and searching for new mechanisms of action.

Nárůst resistence u patogenních mikroorganismů jako je Mycobacterium tuberculosis a zvyšující se procento populace se sníženou imunitou je alarmující a patří mezi prioritní oblast řešení WHO. Aplikovaný mezioborový výzkum a vývoj nových potenciálně antimikrobiálně aktivních léčiv a proléčiv působících především proti lidským mykobakteriálním patogenům, včetně multirezistentních forem (MDR, XDR) Mycobacterium tuberculosis. Řešení je založeno na molekulovém modelování a syntéze látek a hodnocení jejich antimikrobiální aktivity in vitro a hledání nových mechanismů aktivity s ohledem na častý výskyt rezistence u současných, konvenčních preparátů.

• MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   chemická syntéza   MeSH
• cytotoxické testy imunologické MeSH
• imunoenzymatické techniky MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
• molekulární modely MeSH
• Mycobacterium tuberculosis imunologie   MeSH
• mykobakteriózy imunologie   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• prekurzory léčiv MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• buněčné linie MeSH
• lékové transportní systémy MeSH
• lipidy farmakologie   MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• biochemie

• MeSH
• enzymoterapie MeSH
• enzymy MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• prekurzory léčiv terapeutické užití   MeSH
• protilátky terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• onkologie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• chemické látky - účinky a užití MeSH
• halucinogeny MeSH
• kontrola léčiv a omamných látek MeSH
• narkotika MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• Publikační typ
• statistiky MeSH

• Konspekt
• Veřejné zdraví a hygiena
• NLK Obory
• adiktologie
• NLK Publikační typ
• ročenky

• Klíčová slova
• farmacie,
• MeSH
• kontrola léčiv a omamných látek MeSH
• léčivé přípravky analýza   MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• pyridoxin MeSH
• riboflavin MeSH
• vitamin B 12 MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie

• MeSH
• kontrola léčiv a omamných látek MeSH
• léčivé přípravky analýza   MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• prekurzory léčiv MeSH
• pyridoxin MeSH
• riboflavin MeSH
• vitamin B 12 MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie