XXX
První vydání 121 stran : ilustrace ; 21 cm
Publikace se zaměřuje na imunitní systém dětí a imunomodulační léčbu z hlediska časné nemocnosti dětí. Určeno odborné i široké veřejnosti.; Předkládaná publikace není učebnicí pediatrie ani klinické imunologie pro danou problematiku, ale souhrnem zkušeností lékaře, který se téměř 40 let zabývá problematikou často nemocných dětí. Zprvu pohledem pediatra a následně specialisty v oboru klinické imunologie a alergologie, a to jak na úrovni praxe v terénu, tak na úrovni akademické. Doufáme, že kniha bude užitečná všem lékařům, kterým často nemocné děti přicházejí do ordinací - především pediatrům, alergologům a klinickým imunologům, otorinolaryngologům, pneumologům i dalším, jichž se tato problematika dotýká jen okrajově. Potřebné a aktuální informace zde naleznou i ostatní zdravotničtí pracovníci, studenti medicíny, ale též zainteresovaná laická veřejnost. Zvláště rodičům poskytuje kniha hlubší pohled do problematiky vývoje imunity u dětí v různých věkových obdobích v souvislosti s nejčastějšími nemocemi, které se u nich v průběhu času vyskytují.
- MeSH
- Child MeSH
- Immunity MeSH
- Immune System MeSH
- Immunologic Factors MeSH
- Immunomodulation MeSH
- Disease Susceptibility MeSH
- Immune System Diseases MeSH
- Recurrence MeSH
- Child Development MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Publication type
- Monograph MeSH
- Popular Work MeSH
- Conspectus
- Pediatrie
- NML Fields
- pediatrie
- alergologie a imunologie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
Extramedulární relaps (EM) mnohočetného myelomu se stává další překážkou na cestě k lepší kvalitě života u pacientů s mnohočetným myelomem (MM). EM je spojen s agresivním průběhem onemocnění a kratším přežitím. Podstatou EM je schopnost plazmatických buněk vycestovat z kostní dřeně a jejich buď částečná, nebo úplná nezávislost na mikroprostředí kostní dřeně. Tento grant se zaměří na objasnění faktorů spojených s nezávislostí plazmatických buněk na prostředí kostní dřeně a dále na roli nádorového mikroprostředí MM v tomto procesu. Hlavní úlohou je objasnit podstatu vzniku EM a najít jeho možné léčebné cíle.; Extramedullary relapse (EM) of multiple myeloma is becoming another obstacle on the way towards improvement of quality of life of multiple myeloma (MM) patients. EM is characterized by aggressive disease course and shorter survival. EM is caused by the ability of plasma cells to migrate out of the bone marrow and their partial or complete independence from the bone marrow microenvironment. This grant aims to clarify factors coupled with independence of these cells from the bone marrow microenvironment and the role of the MM tumor microenvironment in this process. The aim is to clarify EM pathogenesis and to find its possible druggable targets.
- MeSH
- Cytokines MeSH
- Exosomes MeSH
- Neoplasm Metastasis MeSH
- MicroRNAs MeSH
- Multiple Myeloma complications MeSH
- Tumor Microenvironment MeSH
- Plasma Cells MeSH
- Recurrence MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- onkologie
- hematologie a transfuzní lékařství
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
Polyomavirem BK (BKV) je infikováno 80% dospělé populace. Po primární infekci, která proběhne většinou v dětství, zůstává virus celoživotně latentní v ledvinách, může však opakovaně docházet k jeho reaktivaci. Zatímco u imunokompetentních jedinců jsou primoinfekce či reaktivace klinicky inaparentní, u imunodeficientních pacientů mohou způsobit závažné komplikace. K reaktivaci BKV dochází asi u 30 % příjemců ledviny, nekontrolovaná infekce může vést ke vzniku polyomavirové nefropatie (PVAN) a ke ztrátě štěpu. Faktory ovlivňující progresi infekce nejsou dosud zcela jasné. Cílem této studie je stanovit genetickou variabilitu BKV, stejně jako výskyt jednotlivých genotypů BKV a typově specifických protilátek u dárců a příjemců ledvin, a objasnit rizikové faktory progrese BKV infekce a rozvoje PVAN.; Eighty percent of adult population is infected with BK polyomavirus (BKV). After primary infection which usually occurs in childhood, virus establish lifelong persistency in kidney with occasional reactivation. While in immunocompetent subject the infection or reactivation is clinically inapparent, in immunocompromised patients may cause severe complications. Reactivation BKV is observed in about 30% kidney transplant recipients, uncontrolled infection may lead to polyomavirus nephropathy (PVAN) and loss of graft. The factors affecting progression of infection are not yet well understood. The aim of this study is evaluate the genetic variation of BKV, as well as prevalence of various BKV genotypes and the type-specific antibodies in kidney donors and recipients and clarify risk factors for the progression of BKV infection and for the development of PVAN.
- MeSH
- Tissue Donors MeSH
- Genotyping Techniques methods MeSH
- Immunocompromised Host MeSH
- Graft vs Host Disease MeSH
- Kidney Diseases etiology MeSH
- Polyomavirus Infections genetics complications MeSH
- Postoperative Complications MeSH
- Transplant Recipients MeSH
- Antibodies MeSH
- Reinfection etiology complications MeSH
- Graft Rejection MeSH
- Risk Factors MeSH
- Kidney Transplantation MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- genetika, lékařská genetika
- transplantologie
- infekční lékařství
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
nestr.
V letech 2017 – 2020 bude vyšetřeno 200 pacientů s odstraněnými adenomy >10 mm. Za asistence endoskopisty bude v rizikových oblastech adenomu provedeno histopatologické hodnocení a molekulární vyšetření intratumorové heterogenity a klonálních profilů s využitím panelu genů obsahující frekventně mutované geny (KRAS, TP53, PIK3CA, APC). Bude stanovena míra heterogenity na základě výskytu a kvantifikace sledovaných mutací (skóre 1 – 5). Následně budou pacienti kolonoskopicky sledováni v jednoletém intervalu. U rizikových pacientů (vysoký stupeň dysplázie, vysoké skóre heterogenity, rekurence adenomů) a vybraných kontrolních subjektů bude provedeno rozsáhlé profilování somatických mutací cíleným „multitarget“ sekvenováním technologií NGS (sekvenování nové generace). Cílem projektu je provedení statistické analýzy za účelem vytipování kandidátních genů pro predikci rekurence kolorektální neoplázie po endoskopické terapii a detailní charakterizace topografické heterogenity adenomů se stanovením doporučení pro odběr bioptických vzorků.; In years 2017–2020, there will be 200 patients with removed colorectal adenomas >10 mm included. In adenomas high risk areas identified by endoscopist, the histopathology evaluation and molecular examination of intratumoral heterogenity and clonal profiles of highly frequent mutated genes (KRAS, TP53, PIK3CA and APC) will be done. The level of heterogenity will be determined based on the presence and quantification of mutations (score of heterogenity 1-5). All patients will have follow-up colonoscopy in one-year intervals. In a high-risk patients group (high grade dysplasia; high heterogenity score; adenoma recurrence) and selected control subjects, the extensive somatic mutations profiling will be carried out according to multitarget sequencing by NGS technologies (next generation sequencing). The aims are to identify the candidate genes for the prediction of colorectal neoplasia recurrence after endoscopic therapy and detailed adenomas topographic heterogenity characterization to set the biopsy sampling recommendations.
- MeSH
- Genes, Neoplasm MeSH
- Colonoscopy MeSH
- Colorectal Neoplasms genetics MeSH
- Mutation MeSH
- Recurrence MeSH
- Tertiary Prevention MeSH
- High-Throughput Nucleotide Sequencing methods MeSH
- Check Tag
- Male MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- onkologie
- koloproktologie
- genetika, lékařská genetika
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Nervenarzt, ISSN 0028-2804 93, Beilage, 2022
6 stran : ilustrace ; 27 cm
- Keywords
- teriflunomid,
- MeSH
- Drug Therapy MeSH
- Immunomodulation MeSH
- Immunomodulating Agents therapeutic use MeSH
- Recurrence MeSH
- Multiple Sclerosis, Relapsing-Remitting drug therapy MeSH
- Remission, Spontaneous MeSH
- Publication type
- Broadside MeSH
- Conspectus
- Farmacie. Farmakologie
- NML Fields
- psychofarmakologie
- neurologie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Navrhovaný projekt je zacílen na řešení vybraného okruhu otázek týkajících se biologie a léčby lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), prognosticky nepříznivého podtypu nehodgkinského B-lymfomu. V rámci předkládaného projektu hodláme přispět k: 1. objasnění prognostického významu somatických mutací rekurentně nacházených u pacientů s nově dg. MCL léčených standardně užívanými imunochemoterapeutickými režimy, 2. odhalení molekulárně-cytogenetických změn provázejících návrat lymfomu či molekulárních aberací asociovaných s lékovou rezistencí, 3. objasnění významu stanovení a kvantifikace minimální reziduální choroby (MRD) v éře udržovací imunoterapie rituximabem, 4. identifikaci molekulárních mechanismů předvídajících citlivost / rezistenci lymfomových buněk na nově zaváděné léčivo venetoclax a odhalení optimální protinádorové kombinace venetoclaxu a dalších proti-lymfomových látek, a 5. provést robustní charakterizaci nově odvozených buněčných linií a myších PDX (patient-derived xenograft) modelů MCL.; The main goal of this project proposal is to solve selected questions related to the biology and therapy of mantle cell lymphoma (MCL), a prognostically adverse subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. The project will contribute to elucidation of: 1. prognostic significance of somatic gene mutations recurrently detected in MCL using a homogenously-treated cohort of newly diagnosed patients, 2. clonal evolution of MCL associated with lymphoma progression or relapse, 3. prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in the era of maintenance rituximab, 4. predictive markers of sensitivity of MCL cells to venetoclax and identification of optimal treatment combination between venetoclax and anticancer agents clinically or experimentally used for salvage therapy of relapsed MCL, and 5. characterization of new PDX (patient derived xenograft) models and MCL cell lines derived from MCL patients after failure of targeted therapies.
- Keywords
- venetoclax,
- MeSH
- Drug Resistance, Neoplasm MeSH
- Heterografts MeSH
- Humans MeSH
- Lymphoma, Mantle-Cell diagnosis drug therapy MeSH
- Disease Models, Animal MeSH
- Mutation MeSH
- Mice MeSH
- Biomarkers, Tumor MeSH
- Cell Line, Tumor MeSH
- Prognosis MeSH
- Antineoplastic Agents, Immunological therapeutic use MeSH
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols MeSH
- Recurrence MeSH
- Neoplasm, Residual MeSH
- Rituximab MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Mice MeSH
- Animals MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- onkologie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Hlavním cílem 4-týdenní, dvojitě-slepé a následné 8-týdenní, otevřené studie je porovnání účinnosti a snášenlivosti transkraniální stimulace stejnosměrným proudem a venlafaxinu v akutní léčbě deprese a prevenci relapsu. Dalším cílem je identifikace prediktorů odpovědi na obě intervence a mapování funkčních změn mozku (QEEG, fMRI) během léčby.Do akutní fáze bude zařazeno 60 pacientů. Respondéři na obě intervence vstoupí do následné, otevřené fáze projektu. EEG budou provedena před zahájením léčby, po 1. týdnu, na konci akutní fáze a na konci následné, otevřené studie. FMRI budou provedena před zahájením léčby a na konci akutní fáze projektu. Budou analyzovány výsledky léčby, podíl relapsů stejně jako QEEG a fMRI nálezy. Bude ověřena a vzájemně porovnána predikční účinnost a priori definovaných i identifikovaných prediktorů. Studie může pomoci optimalizovat léčbu deprese, proces rozhodování o nové léčbě a přinést nové neurovědní poznatky o depresi.; The main goal of 4-week, double-blind and subsequent 8-week, open-label studies is to compare efficacy and tolerability of transcranial direct current stimulation and venlafaxine in the acute treatment of depression and relapse prevention. Next aims are to identify predictors of response to both interventions and map functional brain changes (QEEG, fMRI) during the treatment. Sixty subjects will be enrolled to the acute phase of project. Responders to both interventions will enter to the open-label, follow-up study. EEG will be performed at baseline, week 1, at the end of acute phase and at the end of follow-up study. FMRI will be carried-out at baseline and at the end of acute phase. The treatment outcome and relapse rate will be analyzed as well as findings of QEEG and fMRI. Predictive efficacy of a priori defined or identified predictors will be evaluated and mutually compared. The study could help to optimize the treatment of depression and decision-making process in the choosing of new treatment and contribute to the neuroscientific knowledge about depression as well.
- MeSH
- Depression therapy MeSH
- Electroencephalography MeSH
- Humans MeSH
- Magnetic Resonance Imaging MeSH
- Brain diagnostic imaging MeSH
- Transcranial Direct Current Stimulation methods MeSH
- Recurrence MeSH
- Venlafaxine Hydrochloride MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- neurologie
- farmakoterapie
- psychiatrie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Lymfomy centrální nervové soustavy (CNS) představují jednu z nejagresivnějších malignit, vyznačující se špatnou prognózou a krátkou dobou přežití. Jejich současná diagnóza je založena na metodách s nízkou citlivostí a specifičností, schopných zachytit až již rozvinutý a hůře léčitelný lymfom. MikroRNA jsou krátké nekódující, nádorově specifické RNA, regulující genovou expresi na post-transkripční úrovni, jejichž specifickou vlastností je vysoká stabilita v tělních tekutinách. Cílem návrhu je vyvinout metodu pro včasnou a citlivou detekci lymfomů CNS na základě měření extracelulární mikroRNA v mozkomíšním moku a plazmě, která by umožnila včasnou a tím efektivnější léčbu nebo CNS profylaxi. V laboratoři 1.LF UK jsme vyvinuli metodu stanovení mikroRNA v mozkomíšním moku a předběžné výsledky ukazují, že jsme identifikovali index specifických nádorových mikroRNA, schopný s vysokou senzitivitou a s několikaměsíčním předstihem detekovat lymfomové postižení CNS, předpovědět jeho progresi či relaps a odrážející účinnost léčby; nahrazující tak nedostatky současných diagnostických metod. ...; Lymphoma involving CNS represents one of the most aggressive malignancies with poor prognosis and high mortality. Currently, their diagnosis suffers from low sensitivity and specificity. More powerful tools for early detection, response evaluation and CNS relapse risk prediction are urgently needed. Lymphomas overexpress short oncogenic regulatory RNAs called microRNAs that influence tumor growth and spreading. Unlike longer species, microRNAs are surprisingly stable and detectable in body fluids including cerebrospinal fluid (CSF). Proposed aim is to develop a method for sensitive and early detection and monitoring of CNS lymphoma, based on measurement of extracellular microRNAs in CSF and plasma that can serve as criteria for more effective early treatment or CNS prophylaxis. Our preliminary data indicate that we identified specific set of oncogenic microRNAs that can with high sensitivity and several months in advance identify CNS lymphoma involvement, reflects therapy efficiency or predict progression or relapse, thus substituting the weakness of current diagnostic methods.
- MeSH
- Early Detection of Cancer MeSH
- Gene Expression MeSH
- Plasma MeSH
- Humans MeSH
- Lymphoma diagnosis genetics MeSH
- MicroRNAs blood cerebrospinal fluid MeSH
- Cerebrospinal Fluid MeSH
- Central Nervous System Diseases diagnosis genetics MeSH
- Recurrence MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- neurologie
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější leukémií v západních zemích. Časný relaps nebo rezistence na iniciální léčbu jsou spojeny s nepříznivou prognózou a významně zkracují přežití nemocných. Identifikace pacientů s vysokým rizikem relabující/refrakterní nemoci by umožnila nabídnout těmto pacientům včasnou personalizovanou léčbu novými léky na bázi inhibitorů BCR signální dráhy a BCL2 antagonistů. S cílem identifikovat rizikové haplotypy, které jsou spojeny s relabující/refrakterní CLL, budeme studovat panel funkčních polymorfismů v genech asociovaných se zánětlivou odpovědí a oxidačním stresem. Dalším cílem je vývoj elektronické aplikace, která umožní identifikovat rizikové CLL pacienty na základě zpracování velkých imunogenetických dat, rizikových haplotypů, analýz somatické genetické variability, klonální heterogenity a dalších prognostických faktorů. Identifikace pacientů s vyšším rizikem časného relapsu a rezistence na léčbu by měla vést k návrhu individuální léčebné strategie, a tím zlepšení prognózy, prodloužení přežití a snížení nákladů na léčbu těchto pacien...; Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common form of leukemia in western countries. Early relaps and refractoriness to initial therapy are associated with poor prognosis and low life-expectancy. Identification of patients with high risk of relapsed/refractory disease may stratify them for on-time personalised treatment using novel BCR-signaling inhibitors and BCL2 antagonists. We aim therefore to study a comprehensive panel of functional polymorphisms influencing the extent/burden of inflammatory reaction and oxidative stress in order to identify risk haplotypes associated with relaps/refractoriness. Moreover, we will develop an electronic tool for estimation of a relapse/refractoriness risk by integrating big data from individual “imunogenetic” signature, somatic genetic variability, clonal heterogeneity and other prognostic markers. Identification of patients with high risk of early relaps/refractoriness may contribute to selection of personalised treatment strategy, thus to improve the prognosis, life-expectancy and lower the treatment costs for these patients.
- MeSH
- Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell etiology therapy MeSH
- Haplotypes MeSH
- Immunogenetic Phenomena MeSH
- Precision Medicine MeSH
- Humans MeSH
- Biomarkers, Tumor MeSH
- Oxidative Stress MeSH
- Polymorphism, Genetic MeSH
- Recurrence MeSH
- Risk Factors MeSH
- Inflammation MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Conspectus
- Patologie. Klinická medicína
- NML Fields
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- NML Publication type
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR