The proposed project is designed to obtain new information about the pathophysiological mechanisms of insulin resistance and potential for modulating the metabolic syndrome. The experiments will be carried out on non-obese models of insulin resistance hyperlipidemic rats and in transgene rats expressing FA translocase.The fatty acid transport, their utilization, storage, and DAG and LCFA-CoA will be determined. Gene expression profiling in liver, adipose tissue and muscle provide information about localization of lipid metabolism disorderes. The attention will be also focused on the possible pharmacological and pharmacogenetical aspects of the nuclear receptors agonists (PPARgamma) therapy and the implications for the storage and mobilisation of triglycerides.

V projektu budou sledovány patofyziologické mechanizmy inzulinové rezistence a možnosti ovlivnění rezistence tkání agonisty PPAR gama.Pokusy budou proveden u neobezních modelů inzulinové rezistence a u transgenních potkanů s exprimovanou translokázou MK.Sledován bude transport MK do tukové a svalové tkáně ve vztahu k transportním systémům MK (CD36, FABP), vliv dostupnosti glukosy na reesterifikaci a aktivita klíčových enzymů oxidace mastných kyselin. Testován bude vliv zvýšené akumulace derivátů mastných kyselin (diacylglycerolů a mastných kyselin s dlouhým řetězcem) v kosterním svalu na změny v expresi a buněčné lokalizaci protein kinasy C, která je zapojena do přenosu inzulinového signálu. Budou sledovány účinky a farmakogenetické aspekty léčby inzulinové rezistence agonisty nukleárních receptorů PPARgama (thiazolidindionů) ve vztahu k ukládání a mobilizaci triglyceridů a genové expresi.

• MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• mastné kyseliny chemie   MeSH
• mitochondriální ADP/ATP-translokasy MeSH
• PPAR gama MeSH
• přenašeče monokarboxylových kyselin MeSH
• proteinkinasa C MeSH
• thiazolidindiony MeSH
• transportní proteiny mastných kyselin MeSH
• triglyceridy MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• diabetologie
• biochemie
• vnitřní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR