Those with inherited mutations in the BRCA2 gene have a higher susceptibility to breast, ovarian, pancreatic and other cancer types. The presence of a pathogenic mutation requires lifelong follow-up in order to diagnose their cancer early or even preventit by an organ resection. Missense variants causing only a subtle change of one amino acid are commonly found. It has yet been difficult or impossible to evaluate the clinical significance of such variants. In our study, we will apply a novel in vitro technique to predict clinical significance of BRCA2 variants by evaluating them in functional assays. Application of this technique into clinical practice has a potential to influence the future management of carriers of inherited mutations in the BRCA2 gene.

Osoby s vrozenými mutacemi v BRCA2 genu mají výrazně zvýšenou pravděpodobnost vzniku karcinomu prsu, ovarií, pankreatu či jiných orgánů. Přítomnost patogenní mutace je důvodem k jejich podrobnému sledování ve snaze zachytit nádorové onemocnění včas či dokonce k preventivnímu odstranění rizikového orgánu. Vedle jednozančně patogenních mutací jsou často zjišťovány varianty vedoucí pouze ke změně jedné z aminokyselin, u kterých bylo doposud obtížné či nemožné určit jejich klinický význam. V naší studii budeme aplikovat nově vytvořenou funkční in vitro techniku ke zjištění funkce a klinického významu variant BRCA2 genu. Aplikace této techniky do klinické praxe má potenciál zásadním způsobem ovlivnit budoucí osud pacientů s vrozenými BRCA2 mutacemi.

• MeSH
• Genes, BRCA2 MeSH
• Risk Assessment MeSH
• Mutation genetics   MeSH
• DNA Mutational Analysis MeSH
• Breast Neoplasms MeSH
• Pancreatic Neoplasms MeSH
• Ovarian Neoplasms MeSH
• BRCA2 Protein analysis   MeSH
• Germ-Line Mutation MeSH

• Conspectus
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NML Fields
• biologie
• onkologie
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR