Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia among adults in the Czech Republic. The recent data from our laboratories suggest that one of the crucial molecular pathways associated with pathogenesis of CLL is Wnt/PCP signaling pathway. Our results showed that the key components of Wnt/PCP pathway are upregulated in CLL and can distinguish individual subgroups of CLL differing in clinical course and disease biology. These results suggest that components of non-canonical Wnt signaling have the potential (i) to become novel diagnostic markers, (ii) to predict a response/patient benefit from the novel therapies and (iii) to be used as a useful tool for monitoring treatment response and CLL relapse. We propose to validate these assumptions in CLL samples well characterized from clinical and molecular biology point of view. The project focuses on the study of leukemogenesis with the long term goal to improve CLL treatment by novel therapies. In summary, this can lead to the cost reduction of CLL treatment by more focused therapy and innovative diagnostics.

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější leukémie dospělých v České republice. Výsledky z našich laboratoří ukazují, že jednou z rozhodujících molekulárních drah spojených s patogenezí CLL je nekanonická Wnt/PCP signalizace. Naše výsledky ukázaly, že klíčové komponenty Wnt/PCP dráhy jsou u CLL výrazně zvýšeny a dokáží oddělit jednotlivé podskupiny CLL lišící se klinickým průběhem a biologií onemocnění. Analýza komponent Wnt/PCP dráhy tak má potenciál (i) definovat nové diagnostické markery, (ii) předpovídat odpověď/terapeutický přínos nových terapií a (iii) být použita jako užitečný nástroj pro sledování odpovědi na léčbu a CLL relapsu. V navrhovaném projektu ověříme tyto předpoklady na vzorcích CLL dobře charakterizovaných z klinického i molekulárně-biologického hlediska. Projekt je zaměřen na studium leukemogeneze s dlouhodobým cílem zlepšit management CLL s využitím nových léčebných postupů. Splnění těchto cílů povede ke snížení nákladů na léčbu CLL díky cílenější terapii a inovativní diagnostice.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie terapie   MeSH
• membránové proteiny MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• polarita buněk MeSH
• proteiny Wnt MeSH
• signální dráha Wnt MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The proposed project attempts to clarify the role of non-canonical Wnt pathway in diagnosis, prognosis and in molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia (CLL). The proposed goal will be achieved by expression analysis of the components of non-canonical Wnt pathway at transcript (RT-PCR) and protein level (Western blotting and flow-cytometry) in clinically well defined CLL patients. Furthermore, we will analyze basic parameters (apoptosis, migration) of patient B-cells and how are these parameters modulated by directed modulation of non-canonical Wnt signaling.

Předmětem řešení předloženého projektu je objasnění významu nekanonické Wnt dráhy pro diagnózu, určení prognózy a pro molekulární patogenezi chronické lymfocytární leukémie (CLL). Cíle bude dosaženo detailní analýzou exprese komponent nekanonické Wnt dráhy na úrovni RNA (kvantitativní RT-PCR) a proteinů (Western Blotting a flowcytometrie) u klinicky dobře definových pacientů s CLL. Dále budou analyzovány in vitro základní parametry (apoptóza a migrace) B-lymfocytů z pacientů a to, jak jsou tyto parametry modulovány cílenými změnami v expresi součástí nekanonické Wnt dráhy.

• MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• RNA analýza   MeSH
• signální dráha Wnt MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR