Suitable procedures for studying early pathology of Alzheimer's disease (AD) are currently being sought. The main aim of the project is to create a model of cell cultures suitable for monitoring changes in the biology of nerve cells (neurons and astrocytes) in patients with AD. Using the induced pluripotent cell method (iPSC), the role of nerve cells in the formation of sporadic form of AD will be studied. IPSCs are the ideal model, because they can be derived from any individual; they are genetically identical to the donor; and they have the capacity to form any cell type. Differentiation of fibroblast-derived human iPSCs into mature nerve cells affects the expression of ion channels and receptors that could play a crucial role in the formation of AD. The main aim of the project is to identify changes in glutamatergic pathways in human astrocytes induced from cells of patients with sporadic AD. Our results will help reveal the mechanisms responsible for astrocytic impairment in AD patients, and suggest an effective strategy for its treatment and prevention.

V současné době jsou naléhavě hledány vhodné postupy pro studium časné patologie Alzheimerovi choroby (AD). Hlavním cílem projektu je vytvořit model buněčných kultur vhodných pro sledování časných změn v biologii nervových buněk (neuronů a astrocytů) u pacientů s AD. Za použití metody indukovaných pluripotentních buněk (iPSC) bude studována úloha nervových buněk v průběhu vzniku sporadické formy AD. IPSC jsou ideálním modelem, jelikož a) je možné je odvodit od jakéhokoli jednotlivce; b) jsou geneticky shodné s dárcem a c) mají schopnost vytvořit jakýkoliv buněčný typ. Diferenciace lidských iPSC odvozených z fibroblastů na zralé nervové buňky ovlivňuje expresi iontových kanálů a receptorů, které by mohly hrát zásadní roli při vzniku AD. Cílem projektu proto bude identifikovat změny glutamátergních drah u lidských astrocytů indukovaných z buněk pacientů se sporadickou formou AD. Z hlediska klinického významu naše výsledky pomohou odhalit mechanizmy odpovědné za zhoršení funkce astrocytů u pacientů s AD a umožní navrhnout účinnou strategii její léčby a prevence.

• Klíčová slova
• Alzheimerova demence, genetic analysis, glutamát, glutamate, neural cells, genetická analýza, Alzheimer's dementia, iPSC, nervové buňky, membránové vlastnosti, léčba a prevence, iPSC, therapy and prevention, membrane properties,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR