Ve 20. století a také na úsvitu století 21. vzniká dlouhá řada učebnic, které postupně pojímají histologii jako vědu dynamickou, morfofunkční, rozšířenou o výsledky elektronové a konfokální mikroskopie, jakož i histochemických a imunohistochemických metod, vědu, která je základním předpokladem pro porozumění pochodů patologických.Předložená příručka je velice stručným výtahem látky, který nemůže tyto učebnice nahrazovat, ale má usnadňovat studentům prvního ročníku studia všeobecného a zubního lékařství na lékařské fakultě opakování látky, probírané v přednáškách a v praktických cvičeních. Má být také základem pro studium mikroskopické anatomie.Tyto Základy histologie vznikly jako upravený a doplněný překlad autorovy starší anglické předlohy Outlines of Histology, opakovaně vydávané pro potřeby zahraničních studentů.

• Klíčová slova
• Ostatní lékařské obory,
• MeSH
• histologie MeSH

• NLK Obory
• histologie

Intrauterine or systemic inflammation occurs in ca. 20% of all pregnancies, and epidemiological observations indicate that they are associated with various neurodevelopmental disorders in the offspring, including autism spectrum disorders, cognitive delay, and schizophrenia. However, the underlying cellular and molecular mechanisms have not been fully elucidated. Recent research indicates that inflammatory cytokines (e.g. interferon gamma and interleukin 6) may modulate the expression and activity of key enzymes involved in placental tryptophan metabolism and hence production of neuroactive molecules (e.g. serotonin, melatonin, kynurenine, kynurenic acid and quinolinic acid). After release from the placenta into the foetal circulation, these neuroactive compounds may interfere with foetal brain development and programming. Thus, in the proposed project we aim to clarify links between prenatal inflammation, inflammatory cytokines, placental tryptophan metabolism and infant neurodevelopment, thereby identifying potential avenues for addressing neurological disorders in utero.

Nitroděložní či systémový mateřský zánět komplikuje zhruba 20% všech těhotenství. Epidemiologické studie naznačují, že mateřský zánět je zodpovědný za abnormální psychomotorický vývoj u potomků, včetně poruch autistického spektra, kognitivního zpoždění a schizofrenie. Buněčné/molekulární mechanismy tohoto fenoménu dosud nebyly plně objasněny. Recentní výzkumy naznačují, že prozánětlivé cytokiny (např. interferon gamma a interleukin 6) regulují expresi a aktivitu klíčových enzymů metabolismu tryptofanu v placentě a následně placentární produkci neuroaktivních metabolitů (např. serotonin, melatonin, kynurenin, kyselina kynurenová a kyselina chinolinová). Po uvolnění z placenty do fetálního oběhu mohou tyto metabolity ovlivnit vývoj a programování mozku plodu. V navrhovaném projektu se s pomocí řady experimentálních přístupů snažíme objasnit vazby mezi prenatálním zánětem, produkcí prozánětlivých cytokinů, placentárním metabolizmem tryptofanu a následným psychomotorickým vývojem kojenců s cílem identifikovat potenciální cesty k in utero prevenci rozvoje psychomotorických poruch u dětí.

• Klíčová slova
• pregnancy, zánět, inflammation, Metabolismus, Metabolism, tryptofan, tryptophan, Těhotenství, placenta, placenta, neurotoxicity, fetal development, neurotoxicita, vývoj plodu,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Ovarian cancer is a disease with a high proportion of hereditary form. In the preceding project analyzing a gene panel in ovarian cancer patients and population-matched controls, we identified the surprisingly low frequency of mutations in genes with known/anticipated predisposition to ovarian cancer in patients diagnosed with ovarian cancer before the age of 30. Whereas mutation frequency in 18 predisposition genes in these very young patients was 15,5%, mutation frequency in the whole cohort (median age 53,7 years) reached 34,7%. In the proposed project, we aim to perform exome/genome sequencing together with gene panel RNA sequencing in the well-characterized group of women diagnosed with ovarian cancer before the age of 30 and in non-cancer controls older 60 years. After prioritization and confirmation, identified alterations will be further analyzed in other high-risk ovarian cancer patients and in unselected controls. Possible clinical use or inclusion of further regions or gene(s) into diagnostic gene panels will be discussed in Medical Associations.

Karcinom ovaria je onemocnění s vysokým podílem hereditární formy. V předcházejícím projektu zabývajícím se analýzou panelu genů u pacientek s karcinomem ovaria a populačně specifických kontrol jsme u velmi mladých pacientek detekovali překvapivě nízkou frekvenci patogenních mutací v genech se známou/předpokládanou asociací s karcinomem ovaria. U pacientek s diagnózou karcinomu ovaria do 30 let byla frekvence mutací v 18 predispozičních genech 15,5%, zatímco frekvence mutací v celém souboru (medián věku 53,7 let) dosahovala 34,7%. V navrhovaném projektu plánujeme provést sekvenování exomu/genomu v dobře charakterizovaném souboru žen s diagnózou karcinomu ovaria do 30 let doplněné o analýzu panelu genů na úrovni RNA a u nenádorových kontrol starších 60 let. Nalezené alterace budou po prioritizaci a konfirmaci dále analyzovány u dalších vysoce rizikových podskupin pacientek s karcinomem ovaria a u neselektovaných kontrol. Možný klinický výstup projektu a případné zařazení dalších genů/oblastí do používaných diagnostických panelů bude diskutováno v odborných společnostech.

• Klíčová slova
• Ovarian cancer, DNA, DNA, RNA, RNA, nádorová predispozice, exom, exome, cancer predisposition, karcinom ovaria, next gen sekvenování, next gen sequencing,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Tumor microenvironment plays an important role in progression, metastasis and therapeutic resistance. Microenvironment of glioblastoma multiforme (GBM) often contains observable hypoxic regions contributing to malignant phenotype, resulting in poor patient survival prognosis and responsiveness to therapy. The proposed project will aim 1) to determine the expression patterns of markers of hypoxia and invasiveness contributing to GBM progression in tumor samples obtained from particular patients 2) retrospective and prospective analyses of clinical data (overall survival, progression-free survival, response rate) in selected GBM patients related to their previous therapy. The outcomes of the project include determination of expression of the above-mentioned molecules in GBM patients treated with different therapeutic protocols, definition of correlation between hypoxia and responsiveness of patients to the therapeutic protocols. Furthermore, amongst analyzed molecules the project seeks to identify potential biomarker(s) of GBM progression applicable in clinical diagnostics and therapy.

Mikroprostředí nádoru hraje důležitou roli v jeho progresi, metastazování a terapeutické rezistenci. Součástí mikroprostředí glioblastoma multiforme (GBM) jsou často pozorované hypoxické oblasti přispívající k vysoce malignímu fenotypu těchto nádorů, což zhoršuje jak prognózu přežití, tak odpovídavost na terapii. Projekt se bude zabývat 1) stanovením exprese vybraných hypoxických markerů a markerů invazivity v rámci relevantních signálních drah podílejících se na progresi GBM z odebraného vzorku u konkrétních pacientů, 2) retrospektivním a prospektivním zhodnocením klinických dat (overall survival, progression-free survival, response rate) vybraných pacientů s diagnózou GBM s ohledem na předchozí léčbu. Výstupem projektu bude stanovení přítomnosti a úrovně exprese výše uvedených molekul u GBM pacientů léčených odlišnými terapeutickými přístupy a určení korelace mezi signalizací indukovanou hypoxií a odpovídavostí pacientů na konkrétní terapeutické protokoly. Mezi stanovovanými molekulami identifikovat potenciální biomarker(y) progrese GBM použitelné v klinické diagnostice a praxi.

• Klíčová slova
• signalizace, diagnostika, mikroprostředí, microenvironment, diagnostics, Glioblastoma multiforme, signaling, hypoxie, Hypoxia, glioblastoma multiforme, invazivita, prognostické a prediktivní markery, invasiveness, prognostic and predictive markers,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The main goal of the project consists in evaluating the safety of nurse medication administration and in identifying the risk areas of the medication process at selected wards of CZ hospitals. The prospective, multicentric, observation-intervention study will be used to determine the number of medication errors at nurse medic. administration and to propose and implement preventive and corrective interventions in practice. At the same time, the long-term sustainability and effectiveness of the interventions will be observed. About 21000 medic. administrations will be monitored during three observations. The sociological research will approach a representative sample of CZ nurses (about 1200). Its goal will consist in evaluating the most frequent causes of errors in the area of nurse medication administration. The reasons of success or failure of the implemented interventions at the cooperating wards of the selected hospitals will be monitored in form of a questionnaire survey made before and after the implementation of the interventions among 100 nurses, 300 patients.

Hlavním cílem projektu je vyhodnotit bezpečnost podávání léčiv sestrou, identifikovat rizikové oblasti medikačního procesu na vybraných lůžkových odděleních českých nemocnic. V rámci prospektivní, multicentrické observačně intervenční studie bude stanoven počet lékových pochybení při podávání léků sestrou, navrženy a do praxe implementovány preventivně nápravné intervence. Zároveň bude sledována dlouhodobá udržitelnost a efektivita těchto intervencí. Během tři observací bude sledováno přibližně 21 000 podání léků. V rámci sociologického šetření bude osloven reprezentativní vzorek sester České republiky (cca 1200). Jeho cílem bude vyhodnotit nejčastější příčiny pochybení v oblasti podávání léčiv sestrami. Důvody úspěšnosti či selhání zavedených intervencí na spolupracujících pracovištích vybraných nemocnic budou sledovány formou dotazníkového šetření provedeného před a po realizaci intervencí u 100 sester a 300 pacientů.

• Klíčová slova
• intervence, clinical pharmacy, interventions, podání léku, Sestra, Nurse, klinická farmacie, lékový problém, medication administration, drug-related problem,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Germline mutations in susceptibility genes predispose to approx. 10% of all breast cancer (BC) cases, but genetic factors cause much higher fraction of all BC cases. Recently, many rare single nucleotide polymorphisms (SNPs) were identified in genome-wide association studies (GWAS). These SNPs each account for a very low of risk, but when many risk variants are considered collectively, their predictive power is much greater. A combination of particular SNPs in an individual lead to their cumulative effect increasing the BC risk. Genotyping of these loci enables a calculation of polygenic risk score (PRS) for modification and individualization BC risk estimates. We will evaluate of a clinical utility of PRS for a stratification of BC risk in healthy carriers of mutation in predisposition genes, which could facilitate to assess a proper management and timing of preventive steps decreasing the BC risk. Another result is an estimation of a clinical value of PRS determination as an independent factor influencing risk of BC development in general population of women in the Czech Republic.

Zárodečné mutace v predispozičních genech se podílejí na vzniku přibližně 10% všech karcinomů prsu, ale podíl genetických faktorů na vzniku onemocnění je vyšší. V posledních letech byla díky celogenomovým asociačním (GWAS) studiím identifikována skupina častých jednonukleotidových polymorfismů (SNPs), které individuálně velmi málo, avšak signifikantně, modifikují riziko vzniku karcinomu prsu. Výskyt konkrétních SNP u jedince vede k jejich aditivnímu účinku na riziko vzniku karcinomu prsu. Genotypizace polymorfních lokusů umožňuje riziko onemocnění kvantifikovat a na základě tzv. skóre polygenního rizika (PRS) stratifikovat. Výsledkem studie bude zhodnocení klinického využití stanovení PRS pro stratifikaci rizika vzniku karcinomu prsu u nosiček mutací v predispozičních genech bez nádorového onemocnění, které by umožnilo určení vhodného postupu a načasování preventivních opatření snižujících riziko vzniku onemocnění. Sekundárním cílem je zhodnocení výpovědní hodnoty stanovení PRS jako nezávislého faktoru ovlivňujícího riziko vzniku karcinomu prsu v obecné populaci žen v ČR.

• Klíčová slova
• breast cancer, karcinom prsu, stratifikace rizika, risk stratification, PRS-polygenic risk score, PRS-polygenic risk score,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Suitable procedures for studying early pathology of Alzheimer's disease (AD) are currently being sought. The main aim of the project is to create a model of cell cultures suitable for monitoring changes in the biology of nerve cells (neurons and astrocytes) in patients with AD. Using the induced pluripotent cell method (iPSC), the role of nerve cells in the formation of sporadic form of AD will be studied. IPSCs are the ideal model, because they can be derived from any individual; they are genetically identical to the donor; and they have the capacity to form any cell type. Differentiation of fibroblast-derived human iPSCs into mature nerve cells affects the expression of ion channels and receptors that could play a crucial role in the formation of AD. The main aim of the project is to identify changes in glutamatergic pathways in human astrocytes induced from cells of patients with sporadic AD. Our results will help reveal the mechanisms responsible for astrocytic impairment in AD patients, and suggest an effective strategy for its treatment and prevention.

V současné době jsou naléhavě hledány vhodné postupy pro studium časné patologie Alzheimerovi choroby (AD). Hlavním cílem projektu je vytvořit model buněčných kultur vhodných pro sledování časných změn v biologii nervových buněk (neuronů a astrocytů) u pacientů s AD. Za použití metody indukovaných pluripotentních buněk (iPSC) bude studována úloha nervových buněk v průběhu vzniku sporadické formy AD. IPSC jsou ideálním modelem, jelikož a) je možné je odvodit od jakéhokoli jednotlivce; b) jsou geneticky shodné s dárcem a c) mají schopnost vytvořit jakýkoliv buněčný typ. Diferenciace lidských iPSC odvozených z fibroblastů na zralé nervové buňky ovlivňuje expresi iontových kanálů a receptorů, které by mohly hrát zásadní roli při vzniku AD. Cílem projektu proto bude identifikovat změny glutamátergních drah u lidských astrocytů indukovaných z buněk pacientů se sporadickou formou AD. Z hlediska klinického významu naše výsledky pomohou odhalit mechanizmy odpovědné za zhoršení funkce astrocytů u pacientů s AD a umožní navrhnout účinnou strategii její léčby a prevence.

• Klíčová slova
• Alzheimerova demence, genetic analysis, glutamát, glutamate, neural cells, genetická analýza, Alzheimer's dementia, iPSC, nervové buňky, membránové vlastnosti, léčba a prevence, iPSC, therapy and prevention, membrane properties,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Vaccine hesitancy has been growing worldwide. The WHO has recently named vaccine hesitancy among top ten threats to public health. Maintaining public confidence in the safety and utility of vaccines is particularly challenging as diseases have been effectively controlled resulting in public and media attention on vaccine safety rather than prevention of disease. Primary goal of the project is to assess vaccine knowledge and attitudes towards vaccination among parents of school aged children with aims: analyze and interpret childhood vaccination coverage, develop survey to characterize parental vaccine knowledge and attitudes, analyze sources from which lay public draw their anti-vaccination arguments, gather and make available to the domestic professional public the experience of developed countries, develop and modify patient-level application to individually tailor education for parents of school-aged children based on explored barriers, attitudes, and norms through the use of innovative and engaging qualitative approaches.

Nedůvěra k očkování celosvětově roste. Světová zdravotnická organizace (WHO) nedávno označila nedůvěru k očkování za jednu z deseti hrozeb pro veřejné zdraví. Udržení důvěry veřejnosti v bezpečnost a užitečnost vakcín je obzvláštní výzvou, protože účinná kontrola nemocí obrátila pozornost veřejnosti a médií spíše k bezpečnosti vakcín, než k prevenci onemocnění. Hlavním cílem projektu je posoudit znalosti o vakcínách a postoje k očkování rodičů dětí ve školním věku s cílem: analyzovat a interpretovat pokrytí očkování dětí, vypracovat průzkum charakterizující rodičovské znalosti a postoje k očkování s využitím dotazníkových metod, analyzovat zdroje, z nichž laická veřejnost čerpá své protivakcinační argumenty, shromažďovat a zpřístupňovat domácí odborné veřejnosti zkušenosti rozvinutých zemí, vytvořit a rozvíjet počítačovou aplikaci pro rodiče, a tak individuálně přizpůsobit vzdělávání rodičů dětí ve školním věku na základě zjištěných překážek, postojů a norem prostřednictvím využití inovativních metod a zapojení kvalitativních přístupů.

• Klíčová slova
• povinné očkování, mandatory vaccination, nedůvěra k očkování, proočkovanost, rodiče, vaccine hesitancy, vaccination coverage, parents,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Growing incidence of bacteria resistant to last-line antibiotics represents one of the most important medical issue, complicating the successful treatment of life-threatening infections. In this project, molecular-epidemiological and genomic analysis of carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) isolated from patients in Czech hospitals and its comparison with the carbapenem-susceptible population will be performed. Whole genome sequencing and bioinformatics analysis will allow to identify specific features of CPE, high-risk clones with increased importance for public health and mobile genetic elements associated with the dissemination of resistance to carbapenems in hospitals. Complex genomic analysis will reveal genetic structure of the studied bacterial populations including their dynamics through microevolutionary changes in the clinical context of a hospital outbreak. The project outcomes will be used to improve the diagnostics of infectious diseases and to outline effective interventions for the prevention and control of the transmission of bacterial pathogens.

Narůstající incidence bakterií rezistentních k antibiotikům poslední volby představuje jeden z nejvýznamnějších medicínských problémů, který komplikuje úspěšnou léčbu život ohrožujících infekcí. V rámci navrhovaného projektu bude provedena molekulárně-epidemiologická/genomická analýza Enterobacterales produkujících karbapenemázy (CPE) izolovaných z pacientů hospitalizovaných v českých nemocnicích a srovnání s bakteriální populací citlivou ke karbapenemům. S využitím nejmodernějších postupů celogenomového sekvenování a bioinformatické analýzy budou identifikovány jedinečné rysy CPE, vysoce rizikové klony se zvýšeným významem pro zdraví populace a mobilní genetické elementy spojené s šířením rezistence ke karbapenemům v nemocnicích. Komplexní genomická analýza umožní popsat genetickou strukturu sledovaných bakteriálních populací včetně její dynamiky prostřednictvím mikroevolučních změn během šíření nemocničních nákaz. Výsledky projektu budou bezprostředně využity pro zlepšení a zpřesnění diagnostiky infekčních nemocí a návrh účinnějších postupů v prevenci a kontrole šíření patogenů.

• Klíčová slova
• Whole-genome sequencing, antibiotic resistance, antibiotická rezistence, karbapenemy, populační studie, carbapenems, genomika, genomics, Enterobacterales, celogenomová sekvenace, Enterobacterales, population study,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Patient's microbiota influences the effectivity of cancer treatment with immunotherapy. Fecal microbiota transplantation (FMT) is a well established method, which is currently successfully used to restore the gut microbial ecology in the treatment of Clostridium difficile infection. Utility of this therapeutic approach is currently tested in several chronic inflammatory or metabolic diseases. The aim of this project is to sudy if the response to anti-PD-1 treatment in the cancer patients could by transferred from responders to non-responders by FMT. Moreover, we will analyze the gut microbiota (both bacteria and fungi) by 16S gene or ITS2 sequencing, gut barrier function and adaptive immune response (both T and B) to microbial antigens to find suitable biomarkers and mechanisms. We will test the new hypotheses in animal models of cancer in unique gnotobiotic mice artificially colonized with the microbiota from responders or non-responders.

Mikrobiom pacienta ovlivňuje úspěšnost léčby maligních nádorů immunoterapií. Fekální bakterioterapie je metoda, která se v klinické praxi úspěšně používá k obnovení mikrobní rovnováhy při infekci Clostridium difficile a experimentálně i u některých chronických onemocnění. Cílem projektu je studovat možnost přenosu pozitivní terapeutické odpovědi na anti-PD-1 z pacientů, co na terapii odpovídají, na pacienty, kteří na léčbu neodpovídají, pomocí fekální bakterioterapie. V rámci projektu budeme analyzovat složení střevního mikrobiomu, bariérovou funkci střeva a adaptivní (T i B buněčnou) odpověď proti mikrobním antigenům za cílem hledat vhodné časné biomarkery a mechanismy tohoto důležitého fenoménu. Vzniklé hypotézy ověříme na experimentálním modelu maligních nádorů s využitím unikátních gnotobiotických myší kolonizovaných mikrobiomem z pacientů citlivých a necitlivých k léčbě anti-PD-1.

• Klíčová slova
• fecal microbiota transplantation, checkpoint inhibitory, checkpoint inhibitors, imunita, immunity, cancer, rakovina, mikrobiota, microbiota, fekální bakterioterapie,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR