Mikrobiom pacienta ovlivňuje úspěšnost léčby maligních nádorů immunoterapií. Fekální bakterioterapie je metoda, která se v klinické praxi úspěšně používá k obnovení mikrobní rovnováhy při infekci Clostridium difficile a experimentálně i u některých chronických onemocnění. Cílem projektu je studovat možnost přenosu pozitivní terapeutické odpovědi na anti-PD-1 z pacientů, co na terapii odpovídají, na pacienty, kteří na léčbu neodpovídají, pomocí fekální bakterioterapie. V rámci projektu budeme analyzovat složení střevního mikrobiomu, bariérovou funkci střeva a adaptivní (T i B buněčnou) odpověď proti mikrobním antigenům za cílem hledat vhodné časné biomarkery a mechanismy tohoto důležitého fenoménu. Vzniklé hypotézy ověříme na experimentálním modelu maligních nádorů s využitím unikátních gnotobiotických myší kolonizovaných mikrobiomem z pacientů citlivých a necitlivých k léčbě anti-PD-1.; Patient's microbiota influences the effectivity of cancer treatment with immunotherapy. Fecal microbiota transplantation (FMT) is a well established method, which is currently successfully used to restore the gut microbial ecology in the treatment of Clostridium difficile infection. Utility of this therapeutic approach is currently tested in several chronic inflammatory or metabolic diseases. The aim of this project is to sudy if the response to anti-PD-1 treatment in the cancer patients could by transferred from responders to non-responders by FMT. Moreover, we will analyze the gut microbiota (both bacteria and fungi) by 16S gene or ITS2 sequencing, gut barrier function and adaptive immune response (both T and B) to microbial antigens to find suitable biomarkers and mechanisms. We will test the new hypotheses in animal models of cancer in unique gnotobiotic mice artificially colonized with the microbiota from responders or non-responders.

Fecal microbiota transplantation in cancer patients treated with checkpoint inhibitor therapy

Doba řešení: 2019-2023

Obsahuje literaturu