Problematika střevní dysbiózy je v současnosti předmětem intenzivního výzkumu, alterace mikrobioty je dávána do souvislosti s patogenezí řady chorobných stavů. Určitým prototypem nemoci, u které hraje narušení přirozené rovnováhy mikrobiálního ekosystému střeva klíčovou roli, je rekurentní klostridiová kolitida. Velmi nadějnou metodou mající potenciál terapeuticky zasáhnout právě na úrovni alterované intestinální mikrobioty je fekální bakterioterapie. Jedná se dnes již o globálně plně etablovanou metodu, která má za cíl dosáhnout obnovy přirozené mikrobiální homeostázy ve střevě pomocí stolice od zdravého dárce, která je přenesena do střeva pacienta. Obnovením kolonizační rezistence tlustého střeva dokáže transplantace střevní mikrobioty prolomit pomyslný bludný kruh opakovaných atak klostridiové kolitidy. V rámci sekundární profylaxe rekurentní klostridiové kolitidy je fekální bakterioterapie metodou velmi efektivní, bezpečnou a pacienty dobře tolerovanou. Její budoucnost vidíme jednak ve zdokonalování způsobu podání fekálního transplantátu (včetně enterosolventních kapslí), jednak v cílenější manipulaci s intestinální mikrobiotou, což povede k rozšíření indikací o řadu dalších onemocnění.

The problematic of intestinal dysbiosis is currently an object of intensive research, alteration of microbiota is related to pathogenesis of a whole array of disease states. A certain prototype of illness at which disruption of natural balance of intestinal microbial ecosystem plays a key role is recurrent Clostridium difficile colitis. A very hopeful method having the potential to therapeutically intervene exactly at the level of altered intestinal microbiota is fecal bacteriotherapy. It is already globally established method with aim to achieve the restoration of natural microbial homeostasis in the intestine using stool of healthy donor which is transplanted into the intestines of a patient. By restoring the colonization resistance of large intestine, the transplantation of intestinal microbiota can break an imaginary vicious cycle of repeated attacks of Clostridium difficile colitis. Within secondary prophylaxis of recurrent Clostridium difficile colitis, fecal bacteriotherapy is a very effective, safe, and by patients well-tolerated method. We can see its future in both improvement of the fecal transplant administration method (including enteric capsules) and more targeted manipulation with intestinal microbiota which will lead to extension of indications by an array of other illnesses.

• Klíčová slova
• intestinální dysbióza,
• MeSH
• Clostridioides difficile MeSH
• dysbióza terapie   MeSH
• fekální transplantace * metody   MeSH
• klostridiové infekce terapie   MeSH
• lidé MeSH
• pseudomembranózní enterokolitida * terapie   MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Patient's microbiota influences the effectivity of cancer treatment with immunotherapy. Fecal microbiota transplantation (FMT) is a well established method, which is currently successfully used to restore the gut microbial ecology in the treatment of Clostridium difficile infection. Utility of this therapeutic approach is currently tested in several chronic inflammatory or metabolic diseases. The aim of this project is to sudy if the response to anti-PD-1 treatment in the cancer patients could by transferred from responders to non-responders by FMT. Moreover, we will analyze the gut microbiota (both bacteria and fungi) by 16S gene or ITS2 sequencing, gut barrier function and adaptive immune response (both T and B) to microbial antigens to find suitable biomarkers and mechanisms. We will test the new hypotheses in animal models of cancer in unique gnotobiotic mice artificially colonized with the microbiota from responders or non-responders.

Mikrobiom pacienta ovlivňuje úspěšnost léčby maligních nádorů immunoterapií. Fekální bakterioterapie je metoda, která se v klinické praxi úspěšně používá k obnovení mikrobní rovnováhy při infekci Clostridium difficile a experimentálně i u některých chronických onemocnění. Cílem projektu je studovat možnost přenosu pozitivní terapeutické odpovědi na anti-PD-1 z pacientů, co na terapii odpovídají, na pacienty, kteří na léčbu neodpovídají, pomocí fekální bakterioterapie. V rámci projektu budeme analyzovat složení střevního mikrobiomu, bariérovou funkci střeva a adaptivní (T i B buněčnou) odpověď proti mikrobním antigenům za cílem hledat vhodné časné biomarkery a mechanismy tohoto důležitého fenoménu. Vzniklé hypotézy ověříme na experimentálním modelu maligních nádorů s využitím unikátních gnotobiotických myší kolonizovaných mikrobiomem z pacientů citlivých a necitlivých k léčbě anti-PD-1.

• Klíčová slova
• fecal microbiota transplantation, checkpoint inhibitory, checkpoint inhibitors, imunita, immunity, cancer, rakovina, mikrobiota, microbiota, fekální bakterioterapie,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Cíl práce: Pomocí prospektivní analýzy posoudit úspěšnost fekální bakterioterapie v léčbě klostridiové kolitidy. Analyzovat, zda některý z faktorů, podle kterých lze léčené pacienty kategorizovat, má statisticky významný vliv na hodnocení léčby z hlediska její úspěšnosti. Materiál a metodika: Ve sledovaném intervalu dvou let (2015 až 2016) bylo pomocí transplantace střevní mikroflóry léčeno 71 pacientů. Po léčbě byli pacienti osobně nebo telefonicky sledováni. Pokud do osmi týdnů nedošlo k rekurenci kolitidy, byla léčba hodnocena jako úspěšná. Výsledky: Celková úspěšnost fekální bakterioterapie ve studovaném období byla 76 %, přičemž vykazovala statisticky nevýznamný pokles u opakovaných rekurencí. Analýzou podskupin nebyl prokázán statisticky významný rozdíl v úspěšnosti v závislosti na aplikaci cestou nazoenterální sondy nebo rektálním nálevem. Statisticky signifikantní rozdíl v úspěšnosti nebyl pozorován ani v závislosti na předchozí antibiotické terapii, ani při aplikaci čerstvé nebo rozmrazené suspenze stolice. Ve sledovaném období nebyly pozorovány žádné neočekávané nežádoucí události ani letalita. Závěry: Fekální bakterioterapie je úspěšnou a bezpečnou terapeutickou alternativou pro rekurentní kolitidu vyvolanou Clostridium difficile.

Aim: Using a prospective analysis to assess the success of faecal bacteriotherapy (FBT) in antibiotic-associated colitis due to Clostridium difficile. To analyse whether any of the factors according to which the treated patients can be categorized has a statistically significant effect on the therapeutic outcome. Materials and methods: During the 2-year study period (2015-2016), 71 patients received FBT. After treatment, the patients were followed up by means of clinic visits or by phone. If colitis did not recur within eight weeks of follow-up, the treatment was considered successful. Results: The overall success rate was 76%, with statistically insignificant decline in recurrences. Subgroup analysis did not show any statistically significant difference in the success rate between the routes of administration, i.e. through a naso-enteral feeding tube and rectal enema. Likewise, there were no statistically significant differences in the success rate between the types of prior antibiotic therapy or between using fresh and cryo-stored stool suspension. No unexpected adverse event or lethality occurred during the study period. Conclusions: Faecal bacteriotherapy is a successful and safe therapeutic alternative for recurrent C. difficile infections.

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• Clostridioides difficile patogenita   MeSH
• fekální transplantace * metody   MeSH
• gastrointestinální intubace MeSH
• klostridiové infekce * terapie   MeSH
• lidé MeSH
• průjem mikrobiologie   terapie   MeSH
• pseudomembranózní enterokolitida terapie   MeSH
• tlusté střevo mikrobiologie   patologie   MeSH
• transplantace metody   MeSH
• výběr dárců MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Fekální bakterioterapie neboli transplantace stolice představuje znovuobjevenou slibnou léčebnou metodu. Spočívá v přenosu stolice zdravého dárce do trávicího ústrojí pacienta s narušenou střevní mikroflórou. V gastroenterologii lze touto modalitou úspěšně vyléčit pacienty s rekurentní klostridiovou enterokolitidou a nadějné výsledky přináší i aplikace fekálního transplantátu některým pacientům s idiopatickými střevními záněty – zejména ulcerózní kolitidou. Fekální bakterioterapie je efektivní, nenáročná, relativně levná a bezpečná léčba některých torpidních gastrointestinálních onemocnění. Je perspektivou v léčbě řady onemocnění, u nichž může dojít reparací střevní mikroflóry ke zlepšení průběhu onemocnění nebo k úzdravě pacienta.

Faecal bacteriotherapy or faecal microbiota transplantation represents a rediscovered and promising treatment. It is based on infusion of faeces from healthy donors to patients with altered gut microbiota. Using this method in gastroenterology, patients with recurrent Clostridium difficile infection can be cured with success and results of faecal bacteriotherapy in IBD patients – especially in those with ulcerative colitis – are encouraging. Faecal bacteriotherapy is effective, uncomplicated, relatively cheap and safe treatment of some torpid gastrointestinal diseases and gut microbiota restoration can lead to symptoms relief and cure of other diseases as well.

• Klíčová slova
• rekurentní klostridiová střevní infekce,
• MeSH
• Clostridioides difficile patogenita   růst a vývoj   MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• fekální transplantace MeSH
• idiopatické střevní záněty mikrobiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• klostridiové infekce diagnóza   etiologie   patologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiota fyziologie   imunologie   MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• syndrom dráždivého tračníku mikrobiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• transplantace využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The etiopathogenesis of ulcerative colitis (UC) is not fully understood. One of the theories of UC pathogenesis represents a pathological response of mucosal immunity to intestinal microbiota. Potential therapeutic procedure how to affect this fact is the faecal bacteriotherapy (FB). Review of the literature on FB suggests great potential as the treatment for UC, but no prospective controlled study has been published yet and published data are controversial. The first objective of the project is to compare the administration of FB enema with mesalazine enema for inducing remission in patients with active left-sided UC in the form of a prospective, randomized, controlled study. The second objective is to observe changes in the intestinal microbiota during and after FB focusing on bacterial DNA sequencing to identify the bacterial species which are responsible for the effect of the FB.

Etiopatogeneze ulcerózní kolitidy (UC) není dosud plně objasněna. Jednou z teorií vzniku UC představuje patologická reakce slizniční imunity na střevní mikrobiální flóru. Možným terapeutickým postupem jak tuto skutečnost ovlivnit je aplikace fekální bacterioterapie (FB). Publikovaná data o FB naznačují velký potenciál při léčbě UC, ale zatím nebyla publikována žádná prospektivní kontrolovaná studie na toto téma a dosud publikované výsledky jsou rozporuplné. Prvním cílem projektu je srovnat podávání klyzmatu FB s klyzmatem mesalazinu k navození remise u pacientů s aktivní levostrannou UC ve formě prospektivní, randomizované a kontrolované studie. Druhým cílem je pozorování změn střevní mikroflóry během a po FB se zaměřením na sekvenaci bakteriální DNA k identifikaci bakteriálních druhů, které jsou zodpovědné za efekt FB.

• MeSH
• DNA bakterií MeSH
• fekální transplantace metody   MeSH
• indukce remise MeSH
• klyzma MeSH
• lidé MeSH
• mesalamin terapeutické užití   MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• ulcerózní kolitida mikrobiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• hodnocení ekvivalence MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• bakteriologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Klostridiová střevní infekce vyvolaná působením toxinů bakterie Clostridium difficile (CDI) představuje závažné průjmové onemocnění charakteristické svým chronickým a rekurentním průběhem. Počet pacientů s rekurentní CDI neustále narůstá a terapeutické možnosti nejsou dostatečně efektivní. Fekální bakterioterapie představuje znovuobjevenou léčebnou metodu s velmi dobrými výsledky léčby rekurentní CDI. Úspěšně jsme touto metodou léčili dvě pacientky a uvádíme návrh možného postupu léčby rekurentní CDI se zahrnutím fekální bakterioterapie do léčebného algoritmu. Upozorňujeme na vývoj nových antibiotik a na další možnosti léčby CDI. Zdůrazňujeme nutnost striktního dodržování racionální antibiotické terapie a vhodnost užívání probiotik v primární a sekundární prevenci CDI.

Clostridium difficile infection (CDI) represents a serious chronic disease with typical chronic and recurrent course. The number of patiens with recurrent CDI is still growing and currently used therapeutic approaches are not always effective. We successfully cured two patients by fecal microbiota transplantation and discuss the role of fecal microbiota transplantation in the CDI treatment algorithm. Novel CDI treatments discovery, necessity of strictly rational antibiotic use and probiotic use in prevention of CDI and its recurrencies are also mentioned.

• Klíčová slova
• transplantace stolice,
• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• Clostridioides difficile MeSH
• duodenum MeSH
• feces * mikrobiologie   MeSH
• fekální transplantace MeSH
• gastrointestinální intubace * MeSH
• jejunum MeSH
• klostridiové infekce farmakoterapie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• metronidazol aplikace a dávkování   MeSH
• mikrobiota MeSH
• probiotika terapeutické užití   MeSH
• průjem farmakoterapie   mikrobiologie   terapie   MeSH
• pseudomembranózní enterokolitida * farmakoterapie   terapie   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• transplantace * metody   MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   MeSH
• výběr dárců metody   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• feces MeSH
• fekální transplantace * metody   MeSH
• lidé MeSH
• odběr biologického vzorku metody   normy   MeSH
• příjemce transplantátu MeSH
• pseudomembranózní enterokolitida * mikrobiologie   terapie   MeSH
• střevní mikroflóra imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Infekce grampozitivní anaerobní a sporulující bakterií Clostridioides difficile (dle starší taxonomie Clostridium difficile) je v rozvinutých zemích světa v současnosti hlavní příčinou nozokomiálních průjmů. Vzhledem k velké pravděpodobnosti vzniku rezistence bakterií na léčbu, četným recidivám a vysokému věku, včetně polymorbidity nakažených, představuje rozsáhlý medicínský problém. Fekální bakterioterapie (FMT – faecal microbiota transplantation/therapy) je vysoce efektivní metodou léčby recidivující střevní infekce bakterií Clostridioides difficile (CDI), kdy předpokládaným mechanismem účinku je přenos komplexního střevního ekosystému, včetně vitálních mikroorganismů, z dárce na příjemce. Prezentace výsledků monocentrického prospektivního sledování: Primárním cílem studie bylo hodnocení dlouhodobé remise, tzn. pokračující absenci klinických projevů CDI s odstupem tří měsíců od podání FMT. Sekundárním cílem jsme sledovali rozvoj krátkodobé remise, tzn. vymizení klinických obtíží asociovaných s infekcí CDI do sedmi dní od podání FMT. Demografické údaje, informace o průběhu infekce CDI a detaily terapie byly získány ze zdravotnické dokumentace za probíhající hospitalizace pacienta nebo cíleným dotazováním pacienta či rodinných příslušníků. Ke stanovení efektu léčby jsme využili klinického sledování. Vyšetření dárců stolice a příprava fekální transplantátu probíhala dle aktuálně platných doporučení Společnosti infekčního lékařství ČLS JEP pro léčbu rekurující bakteriální infekce Clostridioides difficile fekální bakterioterapii. Sledování probíhalo od února 2011 do července 2021 v Centru péče o zažívací trakt v Nemocnici AGEL Ostrava-Vítkovice a bylo do něho zařazeno 116 pacientů s první a další recidivou střevní infekce bakterií Clostridioides difficile, kteří byli léčeni fekální bakterioterapií. Medián věku pacientů byl 71 let, v souboru bylo 69 žen a 47 mužů. U 55 (48,3 %) pacientů se jednalo o podání FMT při první recidivě CDI, u 41 (35,3 %) při druhé atace, u 20 (17,2 %) pacientů se jednalo o třetí a další recidivu. Způsob podání FMT byl u 62 pacientů (53,4 %) lokálním klysmatem do levého tračníku, u 37 nemocných (31,9 %) kolonoskopicky po standardní anterográdní přípravě, u 17 pacientů (14,7 %) bylo podání zajištěno do duodena. U 81 pacientů (69,8 %) jsme aplikovali zamražený transplantát univerzálního dárce, 35 nemocných (30,1 %) souboru bylo léčeno čerstvě připraveným transplantátem od osoby žijící ve společné domácnosti. Splnění primárního cíle (rozvoj dlouhodobé remise) jsme pozorovali u 93 pacientů (80,2 %). Jako významný prediktor efektu léčby se jeví časná fáze rekurence v době podání FMT (p = 0,05; OR 5,11; 95% CI 1,65–15,8). Fekální bakterioterapie je při respektování dosud známých odborných doporučení pro léčbu účinnou a bezpečnou terapií recidivující střevní infekce bakterií Clostridioides difficile. V našem souboru 116 pacientů s první a další atakou CDI bylo zjištěno, že významným prediktorem efektu léčby byla časná fáze rekurence nemoci v době podání FMT. Dlouhodobé remise (tzn. pokračující absenci klinických projevů CDI s odstupem 3 měsíců od podání FMT) bylo dosaženo u 80,2 % pacientů.

Clostridioides difficile (Clostridium difficile in older taxonomy) is a gram-positive anaerobic and bacteria enabled by endospores. Clostridioides difficile is currently the main cause of nosocomial infections in developed countries. Due to the high probability of developing bacterial resistance to treatment and the numerous recurrences in multiple chronic conditions in older adults of our society it causes a widespread medical problem. Faecal microbiota transplantation (FMT) is a highly effective method for treating recurrent intestinal Clostridioides difficile infections (CDI). With this method the potential mechanism of effect is the transmission of a complex intestinal ecosystem, including vital microorganisms, from the donor to the recipient. Presenting the results of monocentric prospective monitoring: Primary aim of the study was to evaluate long-term remission (the continued absence of clinical manifestations of CDI 3 months after FMT administration). The secondary aim of the study was to monitor the short-term remission in the 7 days after FMT administration. Demographic data, information about CDI and the details of therapy were obtained and completed by the treating physician of each patient or by targeted questioning of the patient or their family. We used clinical monitoring to determine the effect of the treatment. The examinations of stool donors and the preparation for a faecal microbiota transplantation were performed according to the currently valid guidelines of the Czech Society of Infectious Diseases for the treatment of the recurrent bacterial infection Clostridioides difficile with faecal microbiota transplantation. The follow-ups took place from February 2011 to July 2021 in the gastroenterology department at the AGEL Ostrava-Vítkovice Hospital and included 116 patients with their first and subsequent recurrence of CDI that were treated with faecal bacteriotherapy. The median age of our patients was 71 years old (the youngest was 19 years old, the oldest 103 years old). 69 women and 47 men took part in the study. 56 patients had their first recurrence of CDI, 41 had a second attack, and 20 patients had a third and subsequent recurrences. In 62 patients (53.4 %), the route of FMT administration was a local enema into the left colon. With 37 patients (31.9 %) we used a colonoscopy after standard anterograde bowel preparation. With 12 patients (10.3 %) gastroscopy administration (deep into the duodenum) was used. 4 patients (3.5 %) were given a nasoenteral tube and one patient (0.9 %) was administered FMT per percutaneous endoscopic gastrostomy (PEG). We applied a frozen universal donor FMT in 81 patients (69.8 %), and a freshly prepared FMT from a person living in the same household was used in 35 patients (30.1 %). The secondary endpoint (the absence of clinical manifestations of CDI within 7 days of FMT administration) was achieved with 102 patients (87.9 %) in our study. The fulfilment of the primary endpoint (the development of long-term remission) was observed with 93 patients (80.2 %). An early administration of FMT appears to be a significant predictor of treatment effect (p = 0.05; OR 5.11; 95% CI 1.65–15.8). Faecal microbiota transplantation is an effective and safe therapy for recurrent intestinal Clostridioides difficile infection, and it respects the up-to-date guidelines for treatment. Of the 116 patients included in our study with first and subsequent CDI, we achieved long-term remission in 80.2 % of them. An early administration of FMT appears to be a significant predictor of treatment effect.

• MeSH
• Clostridioides difficile patogenita   MeSH
• dospělí MeSH
• feces mikrobiologie   MeSH
• fekální transplantace * metody   MeSH
• klostridiové infekce * terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• spontánní remise MeSH
• výběr dárců MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• databáze faktografické MeSH
• feces * mikrobiologie   MeSH
• klostridiové infekce * terapie   MeSH
• lidé MeSH
• odběr tkání a orgánů etika   metody   zákonodárství a právo   MeSH
• pseudomembranózní enterokolitida * mikrobiologie   terapie   MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární prevence MeSH
• střevní mikroflóra MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH