The aim is to identify the prognostic factors in patients with head and neck squamous cell carcinoma ( HNSCC) to improve the predictivity of the clinical response to the available therapeutic options. A comprehensive comparative analysis of infiltrating and circulating cells of the immune system will be done in patients with HPV-associated and non-associated tumors. A specific aim of this study is to consider the role of the immunosuppressive regulatory CD4+ T cells and PD-1+CD8+ T cells and their newly identified subtypes, and the importance of the expression of the pro-angiogenic VEGF. The predictive potential of the level of expression of specific molecules in epithelial tumor cells and tumor-associated plasmacytoid dendritic cells (pDCs) will be studied. One hundred retrospective paraffin-embedded biopsy specimens and cca 150 prospective fresh biopsy tissue specimens and blood samples from HNSCC patients will be investigated by multicolor immunohistochemistry, PCR, mass cytometry, and function tests. Peripheral blood parameters of immunity will also be monitored after therapy.

Naším cílem je stanovení prognostických faktorů u pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) ve snaze zlepšit předpověď klinické odpovědi na současné léčebné postupy. Provedeme komplexní srovnávací analýzu infiltrujících a cirkulujících buněk imunitního systému u pacientů s nádorem HNSCC, asociovaným či neasociovaným s papilomavirovou infekcí. Konkrétním cílem naší studie je vyhodnotit roli imunosupresivních regulačních CD4+ T buněk a PD-1+CD8+ T buněk a jejich nově stanovených podtypů a význam exprese proangiogenního faktoru VEGF. Bude posouzen i prognostický význam úrovně exprese specifických molekul v epiteliálních nádorových buňkách a v plasmacytoidních dendritických (pDC) buňkách sdružených s nádorem. Sto bioptických vzorků zalitých do parafinu bude vyšetřeno retrospektivně a přibližně 150 vzorků čerstvých bioptických tkání a krve od pacientů s HNSCC bude vyšetřeno prospektivně pomocí metod imunohistochemie, PCR, hmotnostní cytometrie a funkčních testů. Imunitní parametry v periferní krvi budou sledovány u pacientů i po léčbě.

• Klíčová slova
• prognóza, nádor, imunita, immunity, dutina ústní, orofarynx, oral cavity, oropharynx, tumors, dendritické buňky, dendritic cells, lidské papilomaviry, Tregulační buňky, human papillomaviruses, Tregulatory cells, prognosis,

• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Vysokoškolská učebnice, která se zaměřuje na speciální otorinolaryngologii.

• MeSH
• otorinolaryngologie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Učební osnovy. Vyučovací předměty. Učebnice
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

Publikace přibližuje široké odborné veřejnosti poruchy dýchání ve spánku, především obstrukční spánkovou apnoe a chrápání, jejich rozpoznávání, diagnostiku a moderní postupy léčby, především chirurgická řešení. Snaží se podat ucelený přehled v současnosti používaných operací.

• MeSH
• obstrukční spánková apnoe diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• poruchy dýchání MeSH
• poruchy spánku a bdění MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• neurologie
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

An early detection of persistent tumor or secondary malignancy in patients after radiotherapy treatment of primary tumors of upper aerodigestive tract is a very challenging task for oncologists and otorhinolaryngologists providing follow-up to head and neck cancer patients. Endoscopic outpatient based procedure coupled with NBI (narrow-band imaging) is considered to have a high potential of improvement in detection of early tumorous mucosal lesions due to its capacity to enhance optical contrast of mucosal changes and possibly could lead to total cost reduction and time savings in the care for cancer patients.

Časná detekce perzistujícího tumoru či sekundární malignity v ozařovaném terénu na sliznici horních cest dýchacích a polykacích je výzvou pro onkology a ORL specialisty poskytující dispenzární péči pacientům v onkologických centrech. Endoskopické ambulantní vyšetření s využitím NBI (narrow band imaging) má potenciál zlepšit možnost detekce těchto tumorů díky zdůraznění optického kontrastu na rozhraní maligní léze a fyziologické sliznice a navíc by mohlo výrazně zredukovat finanční a časovou náročnost dispenzární péče o pacienty se slizničními nádory v oblasti hlavy a krku.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• nádory hypofaryngu MeSH
• nemoci laryngu MeSH
• radioterapie MeSH
• úzkopásmové zobrazení MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Detection of HPV in the oropharyngeal cancer prior to treatment selects the group of HPV positive and negative patients. In both groups a treatment response and survival rate for various treatment modalities (chemotherapy, radiotherapy, chemoradiotherapy, biological treatment with monoclonal antibodies, surgery) will be analysed. We would determine whether the prognostic advantage of patients with HPV positive tumours is treatment modality dependent. We suppose, that HPV positive patients could benefitfrom a less intensive non-surgical therapy with an equal survival rate. HPV status could soon become a tool for treatment individualisation. Direct (HPV DNA, HPV mRNA of E6 and E 2 genes) and indirect (p53, p16 proteins) markers of an active viral infection will be detected and sensitivity of HPV DNA detection by means of ISH and PCR would be compared. With the aim to find out the optimal diagnostic method for selection of patients with HPV related head and neck cancers in clinical setting.

Stanovení HPV ve vzorku orofaryngeálního dlaždicobuněčného karcinomu před léčbou selektuje skupinu pacientů s HPV pozitivními a negativními nádory. V obou skupinách bude zjišťována léčebná odpověď a přežití v závislosti na léčebných modalitách (chemoterapie, radioterapie, chemoradioterapie, biologická léčba monoklonální protilátkou, chirurgie). Bude zkoumáno, zda prognostická výhoda HPV pozitivity je vázána na způsob léčby. Předpokládáme, že HPV pozitivní pacienti by do budoucna mohli profitovat z méněintenzivní konzervativní terapie při zachování stejné prognózy. HPV status by se v krátkém časovém horizontu mohl stát významným nástrojem pro stratifikaci léčby. Detekovány budou přímé (HPV DNA, HPV mRNA genu E6 a E2) a nepřímé (exprese proteinů p53 a p16) markery aktivní virové infekce a bude srovnána senzitivita metod stanovujících přítomnost HPV DNA -PCR a ISH. Účelem je zjištění optimální diagnostické metody pro klinickou praxi k selekci pacientů s HPV pozitivními nádory hlavy a krku.

• MeSH
• DNA testy na papilomavirus MeSH
• infekce DNA virem MeSH
• infekce papilomavirem MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• nádory orofaryngu MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prognóza MeSH
• spinocelulární karcinom MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• klinické lékařství MeSH
• nádory hlavy a krku diagnóza   epidemiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• nádory hltanu diagnóza   epidemiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• nádory úst diagnóza   epidemiologie   chirurgie   terapie   MeSH
• prekancerózy MeSH
• prognóza MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• otorinolaryngologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Příručka pro lékaře o metastáze do krčních uzlin při neznámém (okultním) primárním nádoru.

• MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• lymfatické uzliny MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory hlavy a krku MeSH
• nádory neznámé primární lokalizace MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• onkologie

The study will verify the differences between the group of patients with HPV positive and negative oral/oropharyngeal tumors from the clinical point of view. The results of the project will contribute to earlier diagnosis especially of recurrences and more precise follow-up after treatment by means of molecular biological and serological methods. They could also influence the choice of optimal method and intensity of the treatment. Introduction of a biomarker for early diagnosis of these tumors would have substantial benefits. Results of our study will be an important contribution to the growing body of knowledge on the possible role of HPV as an etiological factor of oropharyngeal and oral cancer. The study also finds out the HPV type specific prevalence in the Czech population, which represents valuable information for the future vaccination. It also enables to specify the number of patients with HPV associated head and neck tumors in the Czech Republic.

Studie ověří, zda se z klinického hlediska skupina pacientů s HPV pozitivními nádory liší od nemocných s HPV negativními nádory. Výsledky studie přispějí k časnější diagnostice především recidiv a k přesnějšímu sledování po léčbě pomocí molekulárně biologických a sérologických metod a tím k prevenci recidiv. Mohou mít vliv i na volbu optimální léčebné metody a radikality léčby. Zlepšení základních ukazatelů výsledků onkologické léčby je evidentním přínosem z pohledu pacienta, ale i z hlediska socioekonomického. Zavedení biomarkeru pro včasnou diagnostiku těchto nádorů by mělo vliv i na snížení nákladů na léčbu. Výsledky budou významným příspěvkem k řadě výzkumů zjišťujících možnou roli HPV jako etiologického faktoru orofaryngeálního a orálního karcinomu. Studie též zjistí typovou specificitu HPV v české populaci, což představuje cennou informaci pro přípravu vakcinace v ČR. Umožní rovněž vyčíslit počet pacientů s HPV asociovanými nádory ORL oblasti v ČR.

• MeSH
• hybridizace genetická MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   MeSH
• lidský papilomavirus 16 MeSH
• nádory orofaryngu diagnóza   MeSH
• nádory úst diagnóza   MeSH
• následné studie MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• sérologie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• otorinolaryngologie
• virologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

To determine the differences in clinical outcome in cases with HPV positive and negative oral/oropharyngeal tumors, to determine the role of further risk factors in both groups of cases. To determine the relationship between HPV infection and regional metastatic process with respect to further parameters of lymph node affection. To determine prevalence and type of HPV DNA in the tissue removed from oropharyngeal/oral tumors by PCR, DNA hybridization and sequencing. To detect and type HPV DNA in cytological materials of patients and controls. To determine the prevalence of HPV specific antibodies, to follow the changes in antibody levels in relation to clinical outcome, to define if HPV antibodies might serve as a marker for oropharyngeal/oral cancer recurrence.

Zjistit rozdíly v klinickém průběhu u nemocných s HPV pozitivními a HPV negativními nádory, zjistit úlohu dalších rizikových faktorů v obou skupinách pacientů. Zjistit vztah HPV infekce k regionálnímu metastazování s ohledem na další parametry uzlinovéhopostižení (počet pozitivních uzlin, kapsulární ruptura). Zjistit výskyt a typ HPV DNA pomocí PCR, DNA hybridizace a sekvenování v materiálu získaném z výplachu dutiny ústní u pacientů a zdravých kontrol, u pacientů rovněž v tkáni odebrané z nádorů orofaryngu a dutiny ústní. Zjistit prevalenci specifických anti-HPV protilátek, sledovat změny v hladinách protilátek v závislosti na klinickém vývoji; definovat typ anti-HPV protilátek, které jsou nejvhodnější jako marker rizika recidivy nádoru.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• DNA virů MeSH
• nádory orofaryngu MeSH
• nádory úst MeSH
• Papillomaviridae MeSH
• sekvenční analýza DNA MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• otorinolaryngologie
• histologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• otorinolaryngologie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• otorinolaryngologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol