Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Brain and kidney play essential role in the pathogenesis of hypertension. Sympathetic nervous system (SNS) is a principle effector in the brain regulation of vascular tone and is also responsible for abnormal renal function in salt-sensitive hypertension (ß2-WNK4-NCC pathway). In contrast, renin-angiotensin system (RAS) is a major regulator of renal function in salt-resistant hypertension. It also modulates sympathetic vasoconstriction by its central and peripheral action. The aim of this project is to evaluate the role of these systems (especially ß2-WNK4-NCC pathway) in the development of several forms of experimental hypertension resembling human salt-sensitive or salt-resistant hypertension. The differences in SNS and RAS control of blood pressure, renal function and sodium homeostasis revealed in particular models might be used in a more detailed classification of human hypertension in order to discern the eligibility of hypertensive patients for particular therapeutic interventions – from standard pharmacological intervention to RAS and SNS to renal sympathetic denervation.
Mozek a ledviny hrají klíčovou úlohu v patogenezi hypertenze. Sympatický nervový systém (SNS) je hlavním efektorem mozkové regulace cévního tonu a je také odpovědný za abnormální funkci ledvin u sůl-sensitivní hypertenze (ß2-WNK4-NCC dráha). Naopak, renin-angiotensinový systém (RAS) je hlavním regulátorem funkce ledvin u sůl-resistentní hypertenze. RAS také moduluje sympatickou vasokonstrikci svými centrálními i periferními účinky. Cílem tohoto projektu je zhodnotit úlohu těchto systémů (se zvláštním zřetelem k ß2-WNK4-NCC dráze) při vývoji různých forem experimentální hypertenze podobajících se lidské sůl-sensitivní a sůl-resistentní hypertenzi. Rozdíly v úloze SNS a RAS při kontrole krevního tlaku, funkce ledvin a sodíkové homeostázy, které budou nalezeny u těchto modelů hypertenze, mohou být použity při detailnější klasifikaci lidské hypertenze s cílem určit vhodnost hypertenzních pacientů pro jednotlivé terapeutické přístupy (od standardních farmakologických zásahů do RAS a SNS až po renální sympatickou denervaci).
- MeSH
- hypertenze patofyziologie MeSH
- krevní tlak fyziologie MeSH
- ledviny patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- renin-angiotensin systém fyziologie MeSH
- sympatický nervový systém patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- kardiologie
- neurologie
- angiologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
The kallikrein–kinin system (KKS) has been considered to play a physiological role in controlling vascular tone, renal henodynamics and tubular function. An integrative role in cross-talk between KKS and other systems such as the renin-angiotensin system (RAS) and nitric oxide (NO) has been suggested. However, the exact role of KKS in these physiological mechanisms needs to be addressed more conclusively. In this project, we propose to study these mechanisms in unique transgenic mouse model with the Cre/lox recombination system, in our case, the gene for bradykinin B2 receptor is inactivated only in the distal tubule. This mouse strain will be tested under various salt conditions or experimental hypertension will be induced. Thus our proposal should provide the novel evidence related to the functional interactions between KKS, RAS and NO system that might be involved in the regulation of renal function and blood pressure, and thus could contribute in pathophysiology of hypertension and renal injury.
Kalikrein-kininový systém (KKS) je zařazován mezi důležité systémy řídící cévní tonus, hemodynamiku a tubulární funkce ledvin. Tato integrativní úloha spojuje KKS s jinými systémy řídících funkci orgánů jako je renin-angiotenzinový systém (RAS) a systém oxidu dusnatého (NO). Nicméně, přesnou úlohu KKS v těchto řídících mechanismech je třeba více objasnit. Proto jsou v tomto projektu navrženy studie těchto mechanismů na unikátním modelu transgenních myší kde je využita technika Cre/lox rekombinace pro funkční analýzu genu in vivo, v našem případě touto technikou bude inaktivován gen pro bradykininový B2 receptor v distálním tubulu. Tento myší kmen bude testován za podmínek zvýšeného příjmu soli nebo mu bude experimentálně navozena hypertenze. Tímto navrhovaný projekt přinese nové poznatky zaměřené na mezisystémové funkční interakce mezi KKS, RAS a NO, které se mohou výrazně uplatnit v patofyziologii hypertenze a přidruženého poškození ledvin.
- MeSH
- distální tubuly ledvin MeSH
- hypertenze MeSH
- kalikrein-kininový systém MeSH
- myši transgenní MeSH
- oxid dusnatý MeSH
- receptor bradykininu B2 MeSH
- renin-angiotensin systém MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- Experimentální medicína
- NLK Obory
- kardiologie
- experimentální medicína
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. ; 30 cm
This proposal is designed to determine whether inhibitors of soluble epoxide hydrolase (sEH), increasing endogenous level of epoxyeicosatrienoic acids (EETs), could be a potential new approach in antihypertensive drug therapy. An effects of novel sEH inhibitor, cis-4-[4-(3-Adamantan-1-yl-ureido)-cyclohexyl-oxy]-benzoic acid (c-AUCB) on blood pressure, renal function and renal injury will be tested in Goldblatt two kidney one clip (2K1C) rat model of renovascular hypertension.
Předmětem této grantové aplikace je ověření zda inhibitory solubilní epoxide hydrolázy (sEH), zvyšující koncentraci epoxyeikosatrienových kyselin (EETs) ve tkáních, mohou představovat potenciálně nový přístup v antihypertenzní terapii. Bude proto testován účinek inhibitoru sEH, cis-4-[4-(3-Adamantan-1-yl-ureido)-cyclohexyl-oxy]-benzoové kyseliny (c-AUCB) na krevní tlak renální funkce a tkáňové poškození ledvin u modelu renovaskulární hypertenze.
- MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- epoxid hydrolasy antagonisté a inhibitory MeSH
- kyseliny hydroxyeikosatetraenové MeSH
- ledviny patofyziologie zranění MeSH
- renovaskulární hypertenze farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR