1.The project will investigate mRNA & protein expression profile (EP) of selected molecules, related to pro-fibrotic processes in diffuse lung diseases (DLDs). 2. The EP of chemokines, cytokines and other regulatory molecules contributing to activation of fibroblasts, extracellular matrix protein deposition and regulation of inflammation will be investigated. 3. Beside contribution to knowledge on pathomechanisms, the knowledge of EP associated with DLDs may contribute to earlier and more precise assessment of diagnosis, prediction of disease outcome, control of therapeutic response and staging of patients. 4. This project will also suggest new candidates for genetic studies in DLDs and for its therapy.

Projekt je zaměřen na analýzu expresních profilů (RNA, protein) vybraných molekul účastnících se profibrotizačních procesů u pacientů s difúzními plicními onemocněními (DPO). Budeme sledovat EP chemokinů/cytokinů a dalších molekul podílejících se na aktivaci fibroblastů, tvorbě proteinů extracelulární matrix a regulaci zánětu. Znalost EP přispěje k objasnění patogenetických mechanizmů fibrotizace, přispěje k rozšíření klasifikačního schématu fibróz charakteristických velmi špatnou prognózou, umožní stratifikovat pacienty s rizikem fibrotizace a sledovat léčebnou odpověď. Projekt dále umožní určit kandidátní molekuly pro následnou analýzu genetických mechanizmů a navrhnout cíle pro budoucí terapii.

• MeSH
• bronchoalveolární lavážní tekutina MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• cytokiny analýza   MeSH
• exprese genu MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• intersticiální plicní nemoci MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• plicní fibróza MeSH
• plicní sarkoidóza MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• progrese nemoci MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• genetika, lékařská genetika
• pneumologie a ftizeologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

1.Osteolysis(OL) is considered a major cause of hip/knee arthroplasty failure. DAMP receptors on macrophages, fibroblasts stimulated by particles induce increased inflammatory chemokine/cytokine synthesis. 2.The extent of OL depends on regulatory molecules (RM) of pro-inflammatory pathways and increased osteoclastogenesis. If the tissues do not adapt to particles then OL develops and vice versa. 3.Project is focused on analysis of expression profiles (EP) - mRNA, proteins - of selected RM in periprosthetic tissues obtained from patients with different extent of OL/time to surgery. EP will be supplemented with immunohistochemical/joint fluid analysis/ investigation of candidate gene polymorphism. 4. Comparing EPs and further data between cases with different extent of OL/time to reoperation we will be able to identify molecules/pathways connected with insignificant/ significant OL/early prosthetic failure. Project can identify candidate molecules for diagnostics/treatment of OL.

1. Osteolýza (OL) je považována za největší problém endoprotetiky kyčle/kolena. Pro indukci OL jsou nejdůležitější DAMP receptory makrofágů a fibroblastů, které reagují na protetické částice. 2. O rozsahu OL rozhodují amplifikační prozánětlivé/protizánětlivé dráhy a zejména stupeň osteoklastogeneze. Pokud se rozvine adaptace na částice, nerozvine se ani výrazný zánět, ani osteoklastogeneze, tj. nevzniknou rozsáhlé kostní defekty. 3. Projekt je zaměřen na analýzu expresních profilů (mRNA, proteiny) vybraných kandidátních molekul (KM) v periprotetických tkáních v různých časových obdobích po implantaci endoprotézy. Analýza expresních profilů bude doplněna imunohistochemickou detekcí, resp. vyšetřením vybraných genových polymorfismů regulujících expresi KM. 4. Srovnání expresního profilu u pacientů v různých obdobích po operaci/s různým rozsahem OL umožní identifikovat molekuly/dráhy, které jsou sdruženy s nevýznamnou/významnou OL/předčasným selháním. Projekt umožní určit KM pro diagnostiku/léčbu OL.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• chirurgie operační MeSH
• exprese genu MeSH
• genetické testování MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kloubní pouzdro imunologie   MeSH
• messenger RNA MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• osteolýza diagnóza   etiologie   imunologie   terapie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• totální endoprotéza kolene MeSH
• zánět genetika   imunologie   MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR