Project utilizes knowledge, skills and equipment of investigators from orthopaedics and traumatology (2LF UK) , and biomechanics and biotribology ( CTU in Prague) to create a new generation of composite means for biotribological treatment. The project is based on previous experience of researchers in the field of friction in synovial joint research, that identified the key role of amphiphilic structures in boundary lubrication. Interdisciplinary team created in the framework of the proposed project will conduct comprehensive development of medical devices based on preparation of new amphiphilic products, testing and verification of their biotribological properties in short-term and long-term experiments with considerationing the form of clinical application. The project outcome will be a mean for treating diseases of the synovial joints that has potential to reduce boundary friction in synovial joints and periarticular structures in fundamentally different way.

Projekt využívá znalosti, dovednosti a vybavení spoluřešitelů z oblasti ortopedie a traumatologie (2LF UK) a biotribologie (ČVUT v Praze) pro vytvoření nové generace kompozitních prostředků pro biotribologickou léčbu. Projekt vychází z dosavadních zkušeností řešitelů v oblasti výzkumu procesů tření v synoviálních kloubech, při kterých se identifikovala klíčová role amfifilních struktur pro procesy mezní lubrikace v lidském těle. Interdisciplinární tým, který bude vytvořen v rámci řešení daného projektu, umožní komplexní vývoj zdravotnických prostředků založených na přípravě nových amfilních produktů, testování a ověření jejich biotribologických vlastností v krátkodobých a dlouhodobých simulačních testech s uvážením formy následné klinické aplikace. Výstupem projektu bude prostředek pro léčbu onemocnění synoviálních kloubů, který v porovnání s dosavadními produkty má potenciál principiálně jiným způsobem snižovat mezní tření.

• MeSH
• 3D tisk MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• biomechanika MeSH
• biotechnologie MeSH
• fosfolipidy MeSH
• hydrofobní a hydrofilní interakce MeSH
• kloubní pouzdro patologie   MeSH
• kyselina hyaluronová MeSH
• lubrikace MeSH
• nemoci kloubů terapie   MeSH
• testování materiálů MeSH
• tření MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biomedicínské inženýrství
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

The main problem concerning total hip arthroplasty (THA) is aseptic loosening and periprosthetic osteolysis, both are related to the type and rate of joint surface wear. Wear is not a primary function of joint materials but is a result of the interaction of various factors and conditions. These factors and conditions can be simulated at least partially in vitro and analyzed using optic colorimetric interferometry. The composition of joint fluid, pressure, speed and other parameters of the experiment will evolve from the real situation. Therefore analysis of real joint effusions acquired during reoperation/ implantation of THA is part of the proposed study. Results of the project will be exploitable in the construction of joint implants (material and constructive engineering), in clarifying differences in wear rates, survival of implants, and also in understanding the biologic reactions around THA. Therefore, the proposed project is fully in accordance with the R&D program MH Czech Republic.

Největším problémem totální endoprotézy (TEP) kyčle je aseptické uvolnění a periprotetická osteolýza, které jsou podmíněny typem a rychlostí otěru kloubních povrchů. Opotřebení není primární funkcí artikulačních materiálů, nýbrž důsledkem interakcí řady faktorů a podmínek. Tyto faktory a podmínky je možné dílem simulovat in vitro a studovat pomocí optické kolorimetrické interferometrie. Složení kloubní kapaliny, tlakové, rychlostní a další parametry experimentu budou vycházet z reálné situace. Proto je součástí navrhovaného projektu také analýza reálné kloubní kapaliny získané v průběhu reoperace/implantace TEP kyčle. Výstupy projektu budou využitelné při výrobě kloubních implantátů (materiálové a konstrukční inženýrství), při vysvětlení rozdílů v rychlosti opotřebení, přežití implantátu, resp. při pochopení biologických reakcí kolem TEP.

• MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• kolorimetrie MeSH
• kyčelní protézy MeSH
• lubrikace MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• povrchové vlastnosti MeSH
• reoperace MeSH
• rozhraní kost/implantát MeSH
• synoviální tekutina MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The exact role of visfatin in the processes of pathological joint diseases has not yet been fully explained. The grant project focuses upon the evaluation of the function visfatin fulfils in the immune response in the course of RA. Using cytometry methods, visfatin-producing cells of the peripheral blood and synovial fluid will be characterised in more detail. Using gene interference, the intracellular role of visfatin in these cells will be monitored and the impact of biotherapeutic pharmacological intervention upon visfatin levels will be monitored in order to obtain a more detailed characteristics of visfatin as a potential prognostic marker for rheumatoid arthritis, and, furthermore, to study the potential therapeutic application of its inhibition in autoimmune diseases.

Přesná úloha visfatinu v průběhu patologických kloubních onemocnění není doposud zcela objasněna. Grantový projekt je zaměřen na zhodnocení podílu visfatinu na imunitní odpovědi v průběhu RA. Pomocí cytometrických metod budou blíže typizovány buňky periferní krve a synoviální tekutiny produkující visfatin. Pomocí genové interference bude sledována intracelulární role visfatinu v těchto buňkách a bude hodnocen vliv farmakologické intervence biologickou léčbou na hladiny visfatinu s cílem blíže charakterizovat visfatin jako potenciální prognostický marker revmatoidní artritidy a dále prostudovat potenciální terapeutické využití jeho inhibice u autoimunitních onemocnění.

• MeSH
• antigeny CD20 krev   účinky léků   MeSH
• biologická terapie MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• nikotinamidfosforibosyltransferasa MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• revmatoidní artritida patofyziologie   MeSH
• RNA interference MeSH
• synoviální tekutina MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   krev   účinky léků   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• farmacie a farmakologie
• alergologie a imunologie
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Monitoring of circulating miR represents a potential diagnostic and prognostic marker of several cancers. Circulating miR in peripheral blood and synovial fluid in patients with rheumatoid arthritis has been discovered recently, and therefore our aim is to analyze global expression profile of circulating miR in different subsets of patients with rheumatoid arthritis and compare that with healthy controls. Exceptional attention will be paid to expression profile analysis of miR in the context of clinical disease activity, joint damage, autoimmune response and type of treatment.

Monitorování hladin cirkulujících miR představuje potenciální diagnostický a prognostický biomarker nádorových onemocnění. Protože je objev cirkulujících miR v periferní krvi a synoviální tekutině pacientů s revmatoidní artritidou recentní, chceme provést komplexní expresní profil velkého počtu cirkulujících miR u pacientů s různými subtypy revmatoidní artritidy a ten porovnat se zdravými jedinci. Zvláštní pozornost chceme věnovat analýze expresního profilu miR v kontextu klinické aktivity, míry kloubního postižení, autoprotilátkové aktivity a druhu zavedené léčby.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• biologické markery MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• revmatoidní artritida diagnóza   MeSH
• synoviální tekutina MeSH
• zánět MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• molekulární biologie, molekulární medicína
• revmatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

IL-35 is a novel cytokine of IL-12 family with unknown functions in human diseases. Since our discovery of increased IL-35 in synovial fluid, its association with disease activity and potential pro-inflammatory role in rheumatoid arthritis (RA) is a newfinding; our aims are to analyze serum levels of IL-35 in patients with RA and other systemic rheumatic diseases, and to test correlation between IL-35, disease activity and autoimmune-related manifestations. Special attention is focused on the role of IL-35 in the pathogenesis of chronic inflammation and tissue damage, on the expression of IL-35 in RA synovial tissue samples, and muscle and skin biopsies from patients with idiopathic inflammatory myopathies and systemic sclerosis, respectively. This research should lead to identification of the role of IL-35 in pathogenesis of inflammation in RA and determination whether this pathway is specific for the disease or whether the role for IL-35 is more general in driving chronic inflammatory mechanisms.

IL-35 je nedávno objevený cytokin z rodiny IL-12 s doposud neznámou funkcí u člověka. Naše zjištění zvýšené koncentrace IL-35 v synoviální tekutině, korelace IL-35 s aktivitou nemoci u pacientů s RA a prozánětlivý mechanismus působení tohoto cytokinu jsou celkem nové. Proto je naším cílem analyzovat hladiny IL-35 v séru na větším souboru pacientů s RA a u dalších systémových revmatických onemocněních, zkoumat vztah IL-35 k aktivitě nemoci a ostatním příznakům, které jsou asociované s autoimunitními nemocemi. Zvláštní pozornost bude věnována studiu role IL-35 v patogenezi chronického zánětu a následného poškození tkáně, jako i expresi IL-35 v revmatoidní synoviální výstelce, ve svalových a kožních biopsiích u pacientů s idiopatickou zánětlivou myopatiía se systémovou sklerodermií. Tento projekt by měl určit roli IL-35 v patogenezi zánětu u RA a objasnit, jestli se jedná o funkci specifickou pro RA nebo obecnou, která řídí mechanismus chronického zánětu.

• MeSH
• autoimunita MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• ELISA MeSH
• fluorescenční protilátková technika MeSH
• imunohistochemie MeSH
• interleukin 27 analýza   MeSH
• interleukin-12 - podjednotka p35 analýza   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• leukocyty mononukleární MeSH
• myozitida patofyziologie   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH
• revmatoidní artritida patofyziologie   MeSH
• skleróza patofyziologie   MeSH
• synoviální tekutina cytologie   MeSH
• western blotting MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• revmatologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

1.Osteolysis(OL) is considered a major cause of hip/knee arthroplasty failure. DAMP receptors on macrophages, fibroblasts stimulated by particles induce increased inflammatory chemokine/cytokine synthesis. 2.The extent of OL depends on regulatory molecules (RM) of pro-inflammatory pathways and increased osteoclastogenesis. If the tissues do not adapt to particles then OL develops and vice versa. 3.Project is focused on analysis of expression profiles (EP) - mRNA, proteins - of selected RM in periprosthetic tissues obtained from patients with different extent of OL/time to surgery. EP will be supplemented with immunohistochemical/joint fluid analysis/ investigation of candidate gene polymorphism. 4. Comparing EPs and further data between cases with different extent of OL/time to reoperation we will be able to identify molecules/pathways connected with insignificant/ significant OL/early prosthetic failure. Project can identify candidate molecules for diagnostics/treatment of OL.

1. Osteolýza (OL) je považována za největší problém endoprotetiky kyčle/kolena. Pro indukci OL jsou nejdůležitější DAMP receptory makrofágů a fibroblastů, které reagují na protetické částice. 2. O rozsahu OL rozhodují amplifikační prozánětlivé/protizánětlivé dráhy a zejména stupeň osteoklastogeneze. Pokud se rozvine adaptace na částice, nerozvine se ani výrazný zánět, ani osteoklastogeneze, tj. nevzniknou rozsáhlé kostní defekty. 3. Projekt je zaměřen na analýzu expresních profilů (mRNA, proteiny) vybraných kandidátních molekul (KM) v periprotetických tkáních v různých časových obdobích po implantaci endoprotézy. Analýza expresních profilů bude doplněna imunohistochemickou detekcí, resp. vyšetřením vybraných genových polymorfismů regulujících expresi KM. 4. Srovnání expresního profilu u pacientů v různých obdobích po operaci/s různým rozsahem OL umožní identifikovat molekuly/dráhy, které jsou sdruženy s nevýznamnou/významnou OL/předčasným selháním. Projekt umožní určit KM pro diagnostiku/léčbu OL.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• chirurgie operační MeSH
• exprese genu MeSH
• genetické testování MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kloubní pouzdro imunologie   MeSH
• messenger RNA MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• osteolýza diagnóza   etiologie   imunologie   terapie   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• totální endoprotéza kolene MeSH
• zánět genetika   imunologie   MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Annotation I: Patients with early RA will be examined and regularly followed by physicians. Except routine laboratory parameters, x-rays will be performed at baseline, 12 and 24 monts thereafter. Selected adipokines will be measured in sera at baseline,3 months and 12 months thereafter. Annotation II: Association of baseline adipokines with inflammatory status, disease activity, and structural progression of the diseas will be assessed. Annotation III: The effect(s) of selected adipokines (mostly resistin) on the gene expression of different cytokines, adhesion and apoptotic molecules, matrix degrading enzymes and other molecules involved in pathogenesis of RA will be studied by means of Taq-Mann Gene Array in synovial fibroblasts, chondrocytes and monocytes/macrophages. Annotation IV: Expression of apelin in RA synovial tissue and cartilage will be determined by immunohistochemistry. Protein synthesis will be analyzed by Western blotting and/or flow cytometer.

Anotace I: Pacienti s časnou RA budou vyšetřeni a pravidelně sledováni lékaři revmatology. Kromě rutinního laboratorního vyšetření bude na počátku, po 12 a 24 měsících provedeno rtg vyšetření kloubů rukou a nohou. Hladiny vybraných adipokinů budou měřenyna počátku, po 3 a 12 měsících Anotace II: Bude hodnocen vztah vstupních hladin adipokinů k zánětlivému stavu, aktivitě nemoci a strukturální progresi onemocnění Anotace III: Pomocí Taq-Mann Gene Array bude ?in vitro? studován vliv vybraných adipokinů (zejména resistinu) na buňky kloubního kompartmentu (synoviální fibroblasty, chondrocyty a monocyty/makrofágy) s ohledem na genovou expresi cytokinů, adhezivních a apoptotických molekul, enzymů degradujících matrix a ostatních molekul účastnících se patogeneze RA. Anotace IV: Exprese nových adipokinů (např.apelinu) bude hodnocena imunohistochemicky v revmatické synoviální membráně a hyalinní chrupavce. Syntéza proteinů bude analyzována pomocí Western blott a/nebo pomocí průtokového cytometru.

• MeSH
• adipokiny analýza   sekrece   MeSH
• biologická terapie MeSH
• chondrocyty MeSH
• fibroblasty MeSH
• revmatoidní artritida MeSH
• synoviální tekutina MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• revmatologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• bursa synovialis MeSH
• burzitida MeSH
• dolní končetina patologie   MeSH
• horní končetina patologie   MeSH
• klouby patologie   MeSH
• synoviální membrána fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie

I: Prolactin participates in the etiopathogenesis of autoimmune disorders. II: Prolactin is producted by inflammation-activated peripheral blood cells. III: Several works are available which evidence its presence in the synovial fluid and correlation with its serum levels or the activity of the underlying condition - rheumatoid arthritis. IV. PRL serum levels and presence in the synovial fluid will be established by a radioimmunoanalytical method. RA activity will be evaluated using DAS score.

I: Prolaktin se účastní etiopatogeneze autoimunitních chorob. II: Prolaktin je produkován zánětem aktivovaným buňkami periferní krve. III: Existuje několik prací prokazující jeho existenci v synoviální tekutině, případně korelaci s jeho sérovými hladinami, respektive aktivitou základního onemocnění -revmatoidní artritidou. IV. Sérové hladiny a přítomnost PRL v kloubní tekutině bude stanovena raioimunoanalytickou metodou. Aktivita revmatoidní artritidy bude hodnocena DAS-skóre.

• MeSH
• citrulin imunologie   MeSH
• prolaktin MeSH
• revmatoidní artritida MeSH
• specificita protilátek MeSH
• synoviální tekutina MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• revmatologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is designed to analyze relationships among Dipeptidyl peptidase-IV activity and/or structure homologous molecules, their biologically active substrates and related receptors, relevant for development, progression, diagnostics and therapy of rheumatoid arthritis

Projekt hledá funkční vztahy mezi Dipeptidylpeptidase-IV aktivitou a/nebo strukturou homologními molekulami, jejich biologicky aktivními substráty a odpovídajícími receptory, relevantní pro vznik, rozvoj, diagnostiku a léčbu revmatoidní artritidy

• MeSH
• chemokin CXCL12 MeSH
• dipeptidylpeptidasa 4 MeSH
• dipeptidylpeptidasy a tripeptidylpeptidasy MeSH
• ELISA MeSH
• monocyty MeSH
• mononukleární fagocytární systém krevní zásobení   MeSH
• osteoartróza MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• revmatoidní artritida diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• synoviální tekutina cytologie   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• revmatologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR