Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Heat shock proteins (Hsps) are a family of molecular chaperones inducible by high temperature and cellular stress that prevent irreversible aggregation of proteins and exert immunomodulatory functions. Our recent publication demonstrated pro-fibrotic properties of Hsp90 in systemic sclerosis (SSc) and an efficient prevention of experimental dermal fibrosis by Hsp90 inhibition. In idiopathic inflammatory myopathies (IIM), Hsp90 expression was shown to be increased in few muscle tissue specimens of IIM. Our preliminary data on 20 SSc and 36 IIM patients show increased Hsp90 plasma levels in IIM associated with muscle involvement, disease activity/damage, and positive correlation with skin/lung involvement and disease activity in SSc. This study aims to assess potential role of Hsp90 as a biomarker and predictor of treatment response in IIM and SSc in large cohorts of these rare rheumatic diseases (est. 250 IIM, 80 SSc, 100 healthy), to analyze the role of Hsp90 in pathogenesis of IIM and assess the efficacy of Hsp90 inhibition in treatment of established experimental dermal fibrosis.
Proteiny tepelného šoku (Hsps) jsou skupinou molekulárních chaperonů indukovaných zvýšenou teplotou a buněčným stresem, které brání nereverzibilní agregaci proteinů a mají imunomodulační funkci. V naší nedávné publikaci jsme demonstrovali profibrotické vlastnosti Hsp90 u systémové sklerodermie (SSc) a účinné zabránění rozvoje experimentální kožní fibrózy pomocí inhibice Hsp90. U idiopatických zánětlivých myopatií (IZM) byla popsána zvýšená exprese Hsp90 v malém počtu vzorků svalové tkáně od pacientů s IZM. Naše předběžné výsledky u 20 SSc a 36 IZM pacientů poukazují na zvýšenou plasmatickou hladinu Hsp90 u IZM asociovanou se svalovým postižením a aktivitou/závažností nemoci a dále na pozitivní korelaci s postižením kůže/plic a aktivitou nemoci u SSc. Cílem této studie je zhodnotit potenciální roli Hsp90 jako biomarkeru a prediktoru léčebné odpovědi u IZM a SSc ve velké kohortě těchto vzácných revmatických onemocnění (cca 250 IIM, 80 SSc, 100 zdravých), dále prozkoumat roli Hsp90 v patogenezi IZM a zhodnotit účinnost inhibice Hsp90 v léčbě etablované experimentální kožní fibrózy.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- fibróza MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myozitida etiologie metabolismus MeSH
- myši MeSH
- proteiny tepelného šoku HSP90 analýza metabolismus škodlivé účinky MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- systémová sklerodermie etiologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- revmatologie
- ortopedie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Systemic sclerosis (SSc) and idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are severe connective tissue diseases with no effective treatment (SSc) or a limited efficacy of current approaches (IIM). Visceral involvement is responsible for reduced life expectancy, however, skin (SSc) and musculoskeletal involvement (SSc, IIM) leads to significant impairment, disability and reduced quality of life. Scarce available studies evaluating rehabilitation involved mostly small numbers of patients, no controls or follow-up, and a short period of intervention (?12 weeks). This study should evaluate the effect of a controlled, long-term (24w intervention, 24w follow-up), regular, intensive, tailored physical activity interventions (PAI) on impairment, function, and handicap of a substantial number of SSc and IIM patients, using validated assessment scales and standardized tests sensitive to change. Importantly, relationship of PAI to environmental factors, body composition, stability and disease activity have not been studied to date, and could elucidate the mechanisms underlying improvement upon P...
Systémová sklerodermie (SSc) a idiopatické zánětlivé myopatie (IZM) jsou závažná systémová revmatická onemocnění bez účinné léčby (SSc) nebo s omezenou účinností současných postupů (IZM). Orgánové postižení sice zvyšuje jejich mortalitu, ale postižení kůže (SSc), kloubů a svalů (SSc,IZM) vede ke ztrátě funkce, disabilitě a snížení kvality života pacientů. Jen malý počet dostupných prací hodnotil pohybovou intervenci (PI) a to většinou u malého počtu pacientů bez kontrol, s krátkou dobou intervence (?12 týdnů) a bez kontroly po jejím ukončení. Námi navrhovaná studie by měla zhodnotit vliv kontrolované, dlouhodobé (24 týdnů PI, kontrola po 24 týdnech), pravidelné, intenzivní a na míru dělané pohybové intervence na postižení, funkci a disabilitu u solidního počtu pacientů se SSc a IIM pomocí validizovaných hodnotících škál a standardizovaných testů citlivých na změnu. Plánovaná analýza vztahů mezi PI a vnějšími vlivy, aktivitou nemoci a tělesným složením a stabilitou, které dosud nebyly zkoumány, by mohla přispět k objasnění mechanismů zlepšení zdravotního stavu po pohybové intervenci.
- MeSH
- funkční status MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé MeSH
- myozitida rehabilitace MeSH
- postižení rehabilitace MeSH
- prognóza MeSH
- reprodukovatelnost výsledků MeSH
- systémová sklerodermie rehabilitace MeSH
- terapie cvičením MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- revmatologie
- rehabilitační a fyzikální medicína
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
The idiopathic inflammatory myopathies (IIM) are systemic diseases affecting skeletal muscle, apparently as a consequence of inflammatory processes. In some patients, the muscle weakness remains even after pharmacological suppression of inflammation. Therefore we hypothesise that other mechanism – alterations in mitochondrial function and metabolism of skeletal muscle modulate the course of disease. Primary muscle cells isolated from IIM patients will be investigated by means of in vitro insulin sensitivity assays and compared to controls. The expression and action of myokines will be analysed together with an in vitro effect of specific anti-HMGCR antibodies on cultured primary myoblasts. The effect of rehabilitation programme on metabolic parameters and myokines expression and action will be assessed, as the positive impact of physical activity on IIM patients is known. We assume that exercise could positively affect potentially altered energy metabolism of skeletal muscle in myopathies. This project could significantly contribute to elucidation of IIM pathogenesis.
Idiopatické zánětlivé myopatie (IZM) jsou heterogenní skupinou onemocnění svalů, jejichž podkladem je zánět. U některých pacientů přetrvávají potíže, především svalová slabost, navzdory potlačení zánětu léky. Předpokládáme tedy, že se na průběhu onemocnění podílí i jiné mechanizmy, především změny ve funkci a metabolismu mitochondrií buněk kosterního svalu. Buňky kosterního svalu pacientů s IZM budou izolovány a použity pro in vitro funkční testy inzulinové senzitivity a výsledky budou porovnány s hodnotami zdravých jedinců. Dále bude stanovena hladina exprese a funkce myokinů ve svalových buňkách a vliv specifických anti-HMGCR protilátek na energetický metabolismus primárních myoblastů. Jelikož je známý pozitivní vliv fyzické aktivity na celkový stav pacientů s myozitidou, budeme u nich také hodnotit účinek rehabilitačního programu na metabolické parametry a expresi a funkci myokinů. Předpokládáme, že cvičení by mohlo positivně ovlivňovat potenciální poruchu energetického metabolismu svalů u pacientů s IZM. Získaná data významně přispějí k objasnění patogeneze IZM.
- Klíčová slova
- Myokiny,
- MeSH
- buněčné kultury MeSH
- cvičení MeSH
- energetický metabolismus MeSH
- kosterní svaly metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- myozitida metabolismus MeSH
- svalové buňky metabolismus MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- ortopedie
- vnitřní lékařství
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
S100A11 belongs to the family of calcium binding S100 proteins. Some S100 proteins exert cytokine-like properties and are associated with the activity of rheumatoid arthritis (RA) and with the structural progression. Recent papers show an accumulation of S100A11 in the cartilage of patients with osteoarthritis and its implication in chondrocytes hypertrophy, cartilage catabolism and inflammation. Our preliminary data show significant elevation of S100A11 in serum and synovial fluid and its relation to inflammation and disease activity in RA. Our aim is to analyze the levels of S100A11 in patients with early and established RA and their relation to the laboratory and clinical markers and to the radiographic progression of RA. The effect of extra- and intracellular S100A11 with respect to inflammation and tissue damage will be studied in vitro. We expect that S100A11 will correlate with the activity and structural progression of RA and take part in the process of joint destruction and inflammation. This project should help to characterize the role of S100A11 in the pathogenesis of RA.
S100A11 patří do rodiny kalcium vázajících S100 proteinů. Některé S100 proteiny vykazují prozánětlivé vlastnosti cytokinů, mají vztah k aktivitě choroby a rentgenové progresi u pacientů s revmatoidní artritidou (RA). Byla popsána zvýšená exprese S100A11 v artrotické chrupavce a jeho vliv na hypertrofii chondrocytů, katabolismus chrupavky a zánět. Naše předběžná data ukazují signifikantně zvýšené hladiny S100A11 v séru a synoviální tekutině u pacientů s RA a jejich vztah k zánětu a aktivitě RA. Proto je naším cílem analyzovat S100A11 u pacientů s časnou a etablovanou RA a jeho vztah k laboratorním a klinickým markerům onemocnění a k rentgenové progresi. Bude zkoumán vliv S100A11 na buňky kloubního kompartmentu “in vitro“, a jeho intracelulární role. Očekáváme, že S100A11 bude mít vztah k aktivitě a rentgenovému poškození u pacientů s RA a přímo se podílet na procesu kloubního poškození a zánětu. Tento projekt by měl pomoci charakterizovat význam S100A11 v patogenezi RA.
- MeSH
- antiflogistika MeSH
- autoimunita MeSH
- cytokiny MeSH
- myozitida MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny S100 MeSH
- revmatoidní artritida MeSH
- systémový lupus erythematodes MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- revmatologie
- alergologie a imunologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
60 listů, 80 přerušovaně stránkovaných listů přílohy : ilustrace ; 31 cm
Dizertační práce, která se zaměřila na výzkum idiopatických zánětlivých myopatií a roli BAFF, interferonu alfa, visfatinu a autoprotilátek.
- MeSH
- autoprotilátky MeSH
- faktor aktivující B-buňky MeSH
- fenotyp MeSH
- imunologické testy MeSH
- interferon alfa MeSH
- messenger RNA MeSH
- myozitida MeSH
- nikotinamidfosforibosyltransferasa MeSH
- receptor faktoru aktivujícího B-buňky MeSH
- Publikační typ
- vysokoškolské kvalifikační práce MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- alergologie a imunologie
- ortopedie
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky 30 cm
Autoimmune disorders affect approximately 2% of population in industrialized countries. These disorders are characterized by destruction of autologous tissues due to the immune response. The most important genetic region comprising increased risk for autoimmunity development is the major histocompatibility complex (MHC). The role of MHC class I and class II molecules is already known in relation to autoimmunity development; nevertheless the role of non class I/II MHC genes is not clear. Beside other genes involved in immune response, there are also three heat-shock protein (HSP) 70 genes located in this gene area. HSP70 genes are significantly involved in immune response regulation. In this study, we will analyze the regulation of expression and polymorphisms of all three MHC linked HSP70 genes in patients with systemic autoimmune disorders. This study should help to understand the role of regulation of HSP70 genes expression and polymorphisms in development of systemic autoimmune diseases.
Autoimunitní onemocnění postihují v moderních zemích přibližně 2% populace. Charakterizuje je destrukce autologní tkáně, která je zprostředkována imunitní reakcí organizmu. Nejdůležitější genetická oblast přispívající k rozvoji autoimunit je hlavní histokompatibilní komplex (MHC). Asociace MHC molekul I. a II. třídy při rozvoji autoimmunity je v současnosti dobře prostudována; vliv MHC genů nepatřících do MHC I. a II. třídy není prozkoumán. V této oblasti MHC jsou, mimo jiné geny důležité pro imunitní odpověď, lokalizovány také tři geny pro protein tepelného šoku (HSP) 70. Geny HSP70 jsou významným způsobem zapojeny do imunitní odpovědi organismu. V předkládané studii budeme na základě pilotní studie pokračovat v analýze změny v expresi tří genů pro HSP70 lokalizovaných v MHC a jejich polymorfismů ve skupinách pacientů s myozitidou. Výsledkem studie bude objasnění vztahu mezi regulací genové exprese HSP70, polymorfismů v těchto genech a rizikem vzniku myozitidy a její závažnosti.
- MeSH
- autoimunitní nemoci diagnóza genetika MeSH
- biologické markery MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- geny MHC třídy I MeSH
- geny MHC třídy II MeSH
- myozitida genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny tepelného šoku HSP70 MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- molekulární biologie, molekulární medicína
- revmatologie
- alergologie a imunologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek 30 cm
IL-35 is a novel cytokine of IL-12 family with unknown functions in human diseases. Since our discovery of increased IL-35 in synovial fluid, its association with disease activity and potential pro-inflammatory role in rheumatoid arthritis (RA) is a newfinding; our aims are to analyze serum levels of IL-35 in patients with RA and other systemic rheumatic diseases, and to test correlation between IL-35, disease activity and autoimmune-related manifestations. Special attention is focused on the role of IL-35 in the pathogenesis of chronic inflammation and tissue damage, on the expression of IL-35 in RA synovial tissue samples, and muscle and skin biopsies from patients with idiopathic inflammatory myopathies and systemic sclerosis, respectively. This research should lead to identification of the role of IL-35 in pathogenesis of inflammation in RA and determination whether this pathway is specific for the disease or whether the role for IL-35 is more general in driving chronic inflammatory mechanisms.
IL-35 je nedávno objevený cytokin z rodiny IL-12 s doposud neznámou funkcí u člověka. Naše zjištění zvýšené koncentrace IL-35 v synoviální tekutině, korelace IL-35 s aktivitou nemoci u pacientů s RA a prozánětlivý mechanismus působení tohoto cytokinu jsou celkem nové. Proto je naším cílem analyzovat hladiny IL-35 v séru na větším souboru pacientů s RA a u dalších systémových revmatických onemocněních, zkoumat vztah IL-35 k aktivitě nemoci a ostatním příznakům, které jsou asociované s autoimunitními nemocemi. Zvláštní pozornost bude věnována studiu role IL-35 v patogenezi chronického zánětu a následného poškození tkáně, jako i expresi IL-35 v revmatoidní synoviální výstelce, ve svalových a kožních biopsiích u pacientů s idiopatickou zánětlivou myopatiía se systémovou sklerodermií. Tento projekt by měl určit roli IL-35 v patogenezi zánětu u RA a objasnit, jestli se jedná o funkci specifickou pro RA nebo obecnou, která řídí mechanismus chronického zánětu.
- MeSH
- autoimunita MeSH
- cytotoxické T-lymfocyty MeSH
- ELISA MeSH
- fluorescenční protilátková technika MeSH
- imunohistochemie MeSH
- interleukin 27 analýza MeSH
- interleukin-12 - podjednotka p35 analýza MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- leukocyty mononukleární MeSH
- myozitida patofyziologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- regulační T-lymfocyty MeSH
- revmatoidní artritida patofyziologie MeSH
- skleróza patofyziologie MeSH
- synoviální tekutina cytologie MeSH
- western blotting MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- revmatologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
Identification of disproportionally expressed miRNAs in peripheral blood and muscle cells in patients suffering from polymyositis and dermatomyositis; investigation of their role in pathogenesis of the disease. Usage of quantitative measurements of abnormally expressed miRNAs as markers for evaluation of disease activity and prognosis.
Identifikace disproporcionálně exprimovaných miRNA v periferních krevních buňkách a ve svalových buňkách u pacientů s polymyozitidou a dermatomyozitidou za účelem zjištění jejich podílu na patogenezi onemocnění. Využití kvantitativního stanovení abnormálně produkovaných miRNA k hodnocení onemocnění, jeho aktivity a prognózy.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- mikro RNA analýza MeSH
- mikročipová analýza MeSH
- myozitida diagnóza genetika MeSH
- regulace genové exprese MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- revmatologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
a) Quantitative analysis of serum levels of BAFF (B cell activating factor of the TNF family) and expression of its receptors (BAFF-R, TACI and BCMA) on immunologically relevant cells in peripheral blood and muscle infiltrate to pathogenetic mechanisms of idiopathic inflammatory myopathies in relation to disease activity. b) The evaluation of relation of BAFF gene promotor region SNPs to diagnosis and level of BAFF protein with assessment of the extent of correlation with risk HLA-DRB1*03 allele (genotype) and these polymorphisms (HLA matched case-control study). c) The assessment of influence of standard treatment on serum BAFF levels and on expression of its receptors and evaluation of predictive values of measured variables for risk of development of symptomatic hypogammaglobulinaemia during the treatment. d) The evaluation of possible application of these assays for selection of candidates for B-cell depleting or BAFF blocking treatment from patients with inadequate response to standard treatment.
a) Kvantitativní analýza sérových hladin BAFF (B cell activating factor of the TNF family) a exprese jeho receptorů (BAFF-R,TACI a BCMA) na imunologicky relevantních buňkách periferní krve a svalových infiltrátů v patogenetickém mechanizmu idiopatickýchzánětlivých myopatií ve vztahu k aktivitě onemocnění. b) Zhodnocení vztahu SNPs v promotorové oblasti BAFF genu k diagnóze a k hladině BAFF proteinu, s posouzením míry korelace mezi rizikovou alelou (genotypem) HLA-DRB1*03 a těchto polymorfismů (HLA matched case-control study). c) Posouzení vlivu standardní terapie na hladiny BAFF a exprese jeho receptorů a stanovení prediktivní hodnoty všech zkoumaných parametrů pro riziko vývoje symptomatické hypogamaglobulinemie při terapii glukokortikoidy. d) Zhodnocení možného využití těchto vyšetření k vytipování případných kandidátů na B-depleční, nebo BAFF blokující terapii mezi nemocnými s nedostatečnou odpovědí na standardní léčbu.
- MeSH
- alternativní sestřih MeSH
- dermatomyozitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- faktor aktivující B-buňky MeSH
- fluorescenční protilátková technika MeSH
- histidin-tRNA-ligasa antagonisté a inhibitory MeSH
- intersticiální plicní nemoci diagnóza farmakoterapie MeSH
- maturační antigen B-buněk MeSH
- myozitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- polymyozitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- receptor faktoru aktivujícího B-buňky diagnostické užití MeSH
- receptor TACI MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- revmatologie
- vnitřní lékařství
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Národní sada klinických standardů ; 1
47 stran : ilustrace
- MeSH
- autoimunitní nemoci MeSH
- dermatomyozitida terapie MeSH
- Guillainův-Barrého syndrom terapie MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- myasthenia gravis terapie MeSH
- neuromuskulární nemoci terapie MeSH
- plazmaferéza MeSH
- polymyozitida terapie MeSH
- polyneuropatie terapie MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie