A gseries of 29 new derivatives of N-benzylsalicylthioamides was synthesized and the compounds were tested for in-vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, and Mycobacterium avium. The activity was analyzed by quantitative structure-activity relationship (QSAR). Activity increased with increasing lipophilicity and electron donating effect of the substituents in the acyl moiety and decreased with the electrophilic superdelocalizability of the molecules. The most active compounds are more active than isoniazid (INH) and are active against INH-resistant potential pathogenic strains of mycobacterium.
- MeSH
- antituberkulotika chemická syntéza chemie farmakologie toxicita MeSH
- buněčné linie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- molekulární struktura MeSH
- Mycobacterium avium účinky léků MeSH
- Mycobacterium kansasii účinky léků MeSH
- Mycobacterium tuberculosis účinky léků MeSH
- Mycobacterium účinky léků MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- thioamidy chemická syntéza chemie farmakologie toxicita MeSH
- viabilita buněk MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- antituberkulotika MeSH
- thioamidy MeSH
New intravenous conjugates of amphotericin B (AMB) with poly(ethylene glycols) (PEG) (M=5000, 10,000, 20,000) have been synthesized and characterised. The intermediate PEGs possess a 1,4-disubstituted benzene ring with aldehyde group at the end of the chain. The benzene ring is connected with PEG at its 4-position (with respect to the aldehyde group) by various functional groups (ether, amide, ester). Reaction of terminal aldehyde group of the substituted PEGs with AMB gave conjugates containing a pH-sensitive imine linkage, which can be presumed to exhibit antimycotic effect at sites with lowered pH value. All types of the conjugates are relatively stable in phosphate buffer at physiological conditions of pH 7.4 (37 degrees C), less than 5 mol% AMB being split off from them within 24 h. For a model medium of afflicted tissue was used a phosphate buffer (pH 5.5, 37 degrees C), in which controlled release of AMB from the conjugates takes place. The imine linkage is split to give free AMB with half-lives of 2-45 min. The rate of acid catalysed hydrolysis depends upon substitution of the benzene ring; however, it does not depend on molecular weights of the PEGs used. The conjugates with ester linkage undergo enzymatic splitting in human blood plasma and/or blood serum at pH 7.4 (37 degrees C) with half-lives of 2-5 h depending on molecular weights of the PEGs used (M = 5000, 10,000, 20,000). At first, the splitting of ester linkage produces the relatively stable pro-drug, that is, 4-carboxybenzylideniminoamphotericin B, which is decomposed to AMB and 4-formylbenzoic acid in a goal-directed manner only at pH 7 (t1/2 = 2 min, pH 5.5, 37 degrees C). A goal-directed release of AMB is only achieved by acid catalysed hydrolysis of imine linkage, either from the polymeric conjugate or from the pro-drug released thereof. The LD50 values determined in vivo (mouse) are 20.7 mg/kg and 40.5 mg/kg for the conjugates with ester linkage (M = 10,000 and 5000, respectively), which means that they are ca. 6-11 times less toxic than free AMB.
- MeSH
- amfotericin B chemická syntéza chemie MeSH
- hmotnostní spektrometrie s elektrosprejovou ionizací MeSH
- hydrolýza MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- krev MeSH
- lidé MeSH
- myši MeSH
- polyethylenglykoly chemická syntéza chemie MeSH
- spektrofotometrie infračervená MeSH
- spektrofotometrie ultrafialová MeSH
- techniky in vitro MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- amfotericin B MeSH
- polyethylenglykoly MeSH
This paper reports on the synthesis, characterisation, and efficiency of a new intravenous conjugate of amphotericin B (AMB). Twelve molecules of AMB were attached to block copolymer poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lysine) via pH-sensitive imine linkages. In vitro drug release studies demonstrated the conjugate (M(w)=26,700) to be relatively stable in human plasma and in phosphate buffer (pH 7.4, 37 degrees C). Controlled release of AMB was observed in acidic phosphate buffer (pH 5.5, 37 degrees C) with the half-life of 2 min. The LD(50) value determined in vivo (mouse) is 45 mg/kg.
- MeSH
- amfotericin B analogy a deriváty chemická syntéza MeSH
- antifungální látky chemická syntéza farmakologie MeSH
- chemické modely MeSH
- farmaceutická chemie metody MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- molekulární konformace MeSH
- polyethylenglykoly chemie MeSH
- polylysin chemie MeSH
- polymery chemie MeSH
- racionální návrh léčiv MeSH
- spektrofotometrie ultrafialová metody MeSH
- teplota MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- amfotericin B MeSH
- antifungální látky MeSH
- polyethylenglykoly MeSH
- polylysin MeSH
- polymery MeSH
Total phenolic content, reducing power, antioxidant and free radical scavenging activities of ethanol extracts of five mosses were determined in vitro. No correlation between the total phenolic content and antioxidant or scavenging activities was found.
- MeSH
- antioxidancia aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- bifenylové sloučeniny MeSH
- Bryophyta klasifikace MeSH
- fytoterapie * MeSH
- inhibiční koncentrace 50 MeSH
- lidé MeSH
- oxid dusnatý chemie MeSH
- pikráty chemie MeSH
- rostlinné extrakty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- scavengery volných radikálů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- volné radikály chemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl MeSH Prohlížeč
- antioxidancia MeSH
- bifenylové sloučeniny MeSH
- oxid dusnatý MeSH
- pikráty MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- scavengery volných radikálů MeSH
- volné radikály MeSH
The thiophene polyacetylene (E)-1-[5-(hept-5-en-1,3-diynyl)-2-thienyl]ethan-1,2-diol, isolated from the roots of Leuzea carthamoides, showed phototoxic activity in the assay systems of histidine photo-oxidation, Artemia and Tubifex assays. The effects were compared with the standard photosensitizer xanthotoxin.
- MeSH
- Artemia účinky léků MeSH
- ethanol analogy a deriváty chemie izolace a purifikace toxicita MeSH
- fotosenzibilizující látky toxicita MeSH
- histidin metabolismus MeSH
- kořeny rostlin chemie MeSH
- LD50 MeSH
- Leuzea chemie toxicita MeSH
- methoxsalen chemie MeSH
- Oligochaeta účinky léků MeSH
- oxidace-redukce účinky léků MeSH
- rostlinné extrakty chemie toxicita MeSH
- thiofeny chemie izolace a purifikace toxicita MeSH
- ultrafialové záření MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Názvy látek
- ethanol MeSH
- fotosenzibilizující látky MeSH
- histidin MeSH
- methoxsalen MeSH
- rostlinné extrakty MeSH
- thiofeny MeSH
- thiophene polyacetylene (E)-1-(5-(hept-5-en-1,3-diynyl)-2-thienyl)ethan-1,2-diol MeSH Prohlížeč
A series of 143 salicylanilides substituted in positions 4 and 5 and in positions 3' and 4' was synthesized. The compounds were evaluated for in vitro antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, and Mycobacterium avium. To describe the structure-antimycobacterial activity relationships (QSARs), an approach based on the combination of the Free-Wilson and Hansch methods was employed (the substituent constants were used in the case of the substituents on the phenyl ring; indicator parameters were used for the substituents on the acyl moiety). The relationships between the antimycobacterial activity and physico-chemical parameters of all substituents were also explored. The quadratic representation of lipophilicity parameters did not lead to significant correlations.
- MeSH
- antibakteriální látky chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- Mycobacterium účinky léků MeSH
- salicylanilidy chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- antibakteriální látky MeSH
- salicylanilidy MeSH
