The mechanisms governing the abscopal effects of local radiotherapy in cancer patients remain an open conundrum. Here, we show that off-target intestinal low-dose irradiation (ILDR) increases the clinical benefits of immune checkpoint inhibitors or chemotherapy in eight retrospective cohorts of cancer patients and in tumor-bearing mice. The abscopal effects of ILDR depend on dosimetry (≥1 and ≤3 Gy) and on the metabolic and immune host-microbiota interaction at baseline allowing CD8+ T cell activation without exhaustion. Various strains of Christensenella minuta selectively boost the anti-cancer efficacy of ILDR and PD-L1 blockade, allowing emigration of intestinal PD-L1-expressing dendritic cells to tumor-draining lymph nodes. An interventional phase 2 study provides the proof-of-concept that ILDR can circumvent resistance to first- or second-line immunotherapy in cancer patients. Prospective clinical trials are warranted to define optimal dosimetry and indications for ILDR to maximize its therapeutic potential.
- Klíčová slova
- Christensenella minuta, bile acids, cancer, dendritic cells, gut microbiota, metabolomics, radiotherapy, tumor immunosurveillance,
- MeSH
- antigeny CD274 * antagonisté a inhibitory metabolismus imunologie MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- nádory imunologie radioterapie terapie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- střeva patologie účinky záření MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- antigeny CD274 * MeSH
- CD274 protein, human MeSH Prohlížeč
- inhibitory kontrolních bodů * MeSH
