Cancer development is a dynamic process during which the successive accumulation of mutations results in cells with increasingly malignant characteristics. Here, we show the clonal evolution pattern in myelodysplastic syndrome (MDS) patients receiving supportive care, with or without lenalidomide (follow-up 2.5-11 years). Whole-exome and targeted deep sequencing at multiple time points during the disease course reveals that both linear and branched evolutionary patterns occur with and without disease-modifying treatment. The application of disease-modifying therapy may create an evolutionary bottleneck after which more complex MDS, but also unrelated clones of haematopoietic cells, may emerge. In addition, subclones that acquired an additional mutation associated with treatment resistance (TP53) or disease progression (NRAS, KRAS) may be detected months before clinical changes become apparent. Monitoring the genetic landscape during the disease may help to guide treatment decisions.

• MeSH
• buňky kostní dřeně účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• GTP-fosfohydrolasy genetika   metabolismus   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• klonální evoluce účinky léků   MeSH
• lenalidomid MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• membránové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• monitorování fyziologických funkcí MeSH
• mutace MeSH
• myelodysplastické syndromy farmakoterapie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• nádorové biomarkery genetika   metabolismus   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   metabolismus   MeSH
• následné studie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protoonkogenní proteiny p21(ras) genetika   metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů * MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• senioři MeSH
• thalidomid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Názvy látek
• GTP-fosfohydrolasy MeSH
• inhibitory angiogeneze MeSH
• KRAS protein, human MeSH Prohlížeč
• lenalidomid MeSH
• membránové proteiny MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH
• NRAS protein, human MeSH Prohlížeč
• protoonkogenní proteiny p21(ras) MeSH
• thalidomid MeSH
• TP53 protein, human MeSH Prohlížeč

• Klíčová slova
• MDS, mutation analysis, s-AML,
• MeSH
• abnormální karyotyp * MeSH
• akutní myeloidní leukemie genetika   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy genetika   patologie   MeSH
• Ras proteiny genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasa 3 podobná fms genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• Názvy látek
• FLT3 protein, human MeSH Prohlížeč
• Ras proteiny MeSH
• tyrosinkinasa 3 podobná fms MeSH