BACKGROUND: Chemotherapy with lomustine is widely considered as standard treatment option for progressive glioblastoma. The value of adding radiotherapy to second-line chemotherapy is not known. METHODS: EORTC-2227-BTG (LEGATO, NCT05904119) is an investigator-initiated, pragmatic (PRECIS-2 score: 34 out of 45), randomized, multicenter phase III trial in patients with first progression of glioblastoma. A total of 411 patients will be randomized in a 1:1 ratio to lomustine (110 mg/m2 every 6 weeks) or lomustine (110 mg/m2 every 6weeks) plus radiotherapy (35 Gy in 10 fractions). Main eligibility criteria include histologic confirmation of glioblastoma, isocitrate dehydrogenase gene (IDH) wild-type per WHO 2021 classification, first progression at least 6 months after the end of prior radiotherapy, radiologically measurable disease according to RANO criteria with a maximum tumor diameter of 5 cm, and WHO performance status of 0-2. The primary efficacy endpoint is overall survival (OS) and secondary endpoints include progression-free survival, response rate, neurocognitive function, health-related quality of life, and health economic parameters. LEGATO is funded by the European Union's Horizon Europe Research program, was activated in March 2024 and will enroll patients in 43 sites in 11 countries across Europe with study completion projected in 2028. DISCUSSION: EORTC-2227-BTG (LEGATO) is a publicly funded pragmatic phase III trial designed to clarify the efficacy of adding reirradiation to chemotherapy with lomustine for the treatment of patients with first progression of glioblastoma. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT05904119. Registered before start of inclusion, 23 May 2023.

• Klíčová slova
• Glioblastoma, LEGATO, Lomustine, Progression, Randomized controlled trial, Reirradiation,
• MeSH
• antitumorózní látky alkylující * terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• chemoradioterapie metody   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby * MeSH
• glioblastom * patologie   farmakoterapie   mortalita   radioterapie   terapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• lomustin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• multicentrické studie jako téma * MeSH
• nádory mozku * radioterapie   patologie   mortalita   terapie   MeSH
• pragmatické klinické studie jako téma MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH
• Názvy látek
• antitumorózní látky alkylující * MeSH
• lomustin * MeSH

A modified protocol was used in the treatment of inoperable nonmetastatic squamous cell lung cancer which consisted of three courses of induction chemotherapy with cisplatin, cyclophosphamide, lomustine and vincristine. Radiotherapy was delivered in multifractionated regime, daily two fractions of 1.5 Gy, 4 hours apart up to the total dose of 51 Gy. During 1985-1989, 77 patients were entered into the study. Twenty-six patients did not complete treatment, but were evaluated for the response rate and in survival analysis. There were 29 patients with Stage I and II, and 48 patients with Stage III lung cancer. After combined treatment CR was 15%, PR 39% and RR 54%. One- to four-year overall survival of 48 evaluable patients with Stage III were: 58%, 30%, 17% and 7%, respectively. The overall survival of the whole treatment group was significantly better than the survival of historical control group of 65 patients treated by radiotherapy only.

• MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• cisplatina aplikace a dávkování   MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lomustin aplikace a dávkování   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory plic farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• spinocelulární karcinom farmakoterapie   radioterapie   terapie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• cisplatina MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• lomustin MeSH
• vinkristin MeSH

• MeSH
• lomustin analýza   MeSH
• nitrosomočovinové sloučeniny analýza   MeSH
• polarografie * MeSH
• spektrofotometrie * MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• lomustin MeSH
• nitrosomočovinové sloučeniny MeSH

The effect of lomustin on platelet functions was investigated in vitro using a wide battery of tests. Lomustin was found to act as a specific inhibitor of platelet aggregation, release reaction and clot retraction and to induce acquired thrombocytopathy. Thus, impairment of platelet functions might play a role in hemorrhagic complications accompanying lomustin therapy in some cases.

• MeSH
• adenosindifosfát farmakologie   MeSH
• adrenalin farmakologie   MeSH
• agregace trombocytů účinky léků   MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   MeSH
• kolagen farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lomustin farmakologie   MeSH
• retrakce koagula MeSH
• trombocytový faktor 3 antagonisté a inhibitory   MeSH
• trombocytový faktor 4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• trombocyty účinky léků   MeSH
• vyšetření funkce trombocytů * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• adenosindifosfát MeSH
• adrenalin MeSH
• antagonisté serotoninu MeSH
• kolagen MeSH
• lomustin MeSH
• trombocytový faktor 3 MeSH
• trombocytový faktor 4 MeSH

Místo činu je výsledkem dynamického působení vzájemně se ovlivňujících faktorů. Pečlivá analýza místa úmrtí soudním lékařem poskytuje prvotní informace pro ověření souladu mezi pitevním nálezem a výpověďmi svědků a pro stanovení mechanizmu úrazu a úmrtí. Tento krok je nesmírně důležitý pro stanovení odpovědnosti za úraz. Prezentujeme případ stavebního dělníka, který propadl dveřmi mezi dvěma patry na staveništi, zatímco držel železný nosník. Tento případ demonstruje efektivitu komplexního přístupu zahrnujícího jak klasické forenzní vyšetřovací metody, tak metody digitální 3D rekonstrukce. Tento přístup nám umožnil ověřit dynamiku úrazu a poskytnul nám důležité informace pro posuzování odpovědnosti zaměstnavatele.

• Klíčová slova
• Autopsy, crime scene investigation, digital 3D reconstruction, research,
• MeSH
• lidé MeSH
• lomustin * MeSH
• soudní patologie MeSH
• zločin * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• lomustin * MeSH

Treatment of adult rats of three age groups (8, 11 and 29 weeks) with haematotoxic doses of three different cytostatic agents (cyclophosphamide, 5-(2-dimethyl-aminoethoxy)-7-oxo-7H-benzo(c)fluorene, and lomustine) demonstrated a tendency to lower the sensitivity of elder animals to cytotoxic effects. The influence of age was especially distinct in changes of the reticulocyte or segmented neutrophil counts after all drugs tested. Changes in marrow nucleated erythroid cell counts were not significantly influenced by age. Reactions of other characteristics also depended on this factor but not following the administration of every drug.

• MeSH
• abnormality vyvolané léky * MeSH
• cyklofosfamid farmakologie   MeSH
• fluoreny farmakologie   MeSH
• kostní dřeň abnormality   patologie   MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• lomustin farmakologie   MeSH
• lymfocyty patologie   MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• neutrofily patologie   MeSH
• počet buněk účinky léků   MeSH
• počet erytrocytů účinky léků   MeSH
• retikulocyty patologie   MeSH
• stárnutí fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu Rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• cyklofosfamid MeSH
• fluoreny MeSH
• lomustin MeSH
• VUFB 13468 MeSH Prohlížeč

Eighty patients with advanced Hodgkin's disease were randomized either to treatment with combination of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and prednisone (ABVP), alternating with lomustine, vincristine, procarbazine, and prednisone (LOPP)--Group A, or to combination of cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone, and low dose of bleomycin (COPP-Bleo)--Group B. Thirty-nine out of 41 patients (95%) in Group A achieved complete remission (CR) as compared to 25 CR in 39 patients (64%) in Group B. Patients with systemic symptoms, bulky disease, and nodular sclerosis achieved significantly more CR after treatment with ABVP/LOPP regimen than with COPP-Bleo regimen. Ninety percent of patients are alive in Group A (median observation time 97+ months) as compared to 58% in Group B (median observation time 97+ months). Ninety-two percent of complete responders are in CR in Group A as compared to 53% of complete responders in Group B. These differences between both groups are significant. More serious (WHO grade III and IV) myelosuppression as well as stomatitis and alopecia were observed in Group A. Gastrointestinal toxicity and neurotoxicity was more frequent in Group A. No patient died due to toxicity in Group A as compared to one patient in Group B. Non-cross-resistant alternating regimen ABVP/LOPP was more effective in the treatment of advanced Hodgkin's disease than the COPP-Bleo regimen, especially for patients with advanced Stage IVB Hodgkin's disease.

• MeSH
• bleomycin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• Hodgkinova nemoc farmakoterapie   mortalita   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lomustin terapeutické užití   MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• prednisolon terapeutické užití   MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• příčina smrti MeSH
• prokarbazin terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• bleomycin MeSH
• cyklofosfamid MeSH
• doxorubicin MeSH
• lomustin MeSH
• prednisolon MeSH
• prednison MeSH
• prokarbazin MeSH
• vinkristin MeSH

• MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lomustin aplikace a dávkování   MeSH
• lymfoidní leukemie farmakoterapie   patologie   MeSH
• melfalan aplikace a dávkování   MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• anglický abstrakt MeSH
• časopisecké články MeSH
• Názvy látek
• lomustin MeSH
• melfalan MeSH
• prednison MeSH

A set of nine cytostatic drugs were tested in the standard plate incorporation method of Ames reversion test using four Salmonella typhimurium his strains. Six of them were classical and commonly used cytostatics, three (cloturin, butocin and oracin) are at different stages of development. The results showed 6-mercaptopurine, cloturin, adriamycin, mitoxantron, cyclophosphamide and lomustine to be mutagenic; butocin, oracin and tris(2-chloroethyl)amine were negative in this test.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   toxicita   MeSH
• biotransformace MeSH
• jaterní mikrozomy MeSH
• krysa rodu Rattus MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
• potkani Wistar MeSH
• Salmonella typhimurium účinky léků   genetika   MeSH
• testy genotoxicity * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu Rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• antitumorózní látky MeSH

A liquid micromethod modification of the DNA-repair test using an automatic growth analyzer was developed. The wild strain Escherichia coli WP2 and six repair-deficient isogenic test strains were used. To compare this repair test with the conventional plate Ames test, a set of nine cytostatics were tested. Cloturin, adriamycin, mitoxantron, oracin, lomustine and tris(2-chloroethyl)amine were found to be positive, and 6-mercaptopurine, butocin and cyclophosphamide negative. The experimental micromethod appears to be useful for assessing the differential lethality in bacteria and can be combined in any short-term test system to predict genotoxicity.

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   toxicita   MeSH
• DNA bakterií účinky léků   MeSH
• Escherichia coli účinky léků   genetika   MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
• oprava DNA účinky léků   MeSH
• poškození DNA MeSH
• testy genotoxicity * MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Názvy látek
• antitumorózní látky MeSH
• DNA bakterií MeSH