• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• analýza přežití MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů prevence a kontrola   MeSH
• mutace MeSH
• nádory centrálního nervového systému prevence a kontrola   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   terapie   MeSH
• protinádorové látky * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• riziko MeSH
• sekundární prevence MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnóza   sekundární   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• entrektinib,
• MeSH
• benzamidy terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• indazoly terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• entrectinib,
• MeSH
• inhibitory proteinkinas * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Central nervous system (CNS) relapse carries a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Integrating biomarkers into the CNS-International Prognostic Index (CNS-IPI) risk model may improve identification of patients at high risk for developing secondary CNS disease. CNS relapse was analyzed in 1418 DLBCL patients treated with obinutuzumab or rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone chemotherapy in the phase 3 GOYA study. Cell of origin (COO) was assessed using gene-expression profiling. BCL2 and MYC protein expression was analyzed by immunohistochemistry. The impact of CNS-IPI, COO, and BCL2/MYC dual-expression status on CNS relapse was assessed using a multivariate Cox regression model (data available in n = 1418, n = 933, and n = 688, respectively). High CNS-IPI score (hazard ratio [HR], 4.0; 95% confidence interval [CI], 1.3-12.3; P = .02) and activated B-cell‒like (ABC) (HR, 5.2; 95% CI, 2.1-12.9; P = .0004) or unclassified COO subtypes (HR, 4.2; 95% CI, 1.5-11.7; P = .006) were independently associated with CNS relapse. BCL2/MYC dual-expression status did not impact CNS relapse risk. Three risk subgroups were identified based on the presence of high CNS-IPI score and/or ABC/unclassified COO (CNS-IPI-C model): low risk (no risk factors, n = 450 [48.2%]), intermediate risk (1 factor, n = 408 [43.7%]), and high risk (both factors, n = 75 [8.0%]). Two-year CNS relapse rates were 0.5%, 4.4%, and 15.2% in the respective risk subgroups. Combining high CNS-IPI and ABC/unclassified COO improved CNS relapse prediction and identified a patient subgroup at high risk for developing CNS relapse. The study was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT01287741.

• MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• incidence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory centrálního nervového systému farmakoterapie   genetika   sekundární   MeSH
• následné studie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-bcl-2 genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-myc genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• akrylamidy terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• geny erbB-2 genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná terapie metody   trendy   využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nádory centrálního nervového systému * diagnóza   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory kostí farmakoterapie   komplikace   sekundární   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   využití   MeSH
• tamoxifen aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND AND AIMS: Metastases are a severe complication in cancer patients and biomarkers predicting their progression are still lacking for specific groups of patients. HER2 positive breast cancer (HER2 BC) patients on trastuzumab therapy are at risk of the development of unpredictable and often fatal central nervous system (CNS) metastases and castration resistant prostate cancer (CRPC) patients urgently need a marker of disease progression during therapy. Proposed metastatic markers: circulating tumor cells (CTC), serum levels of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), 9 (MMP-9) and vascular endothelial growth factor (VEGF) were prospectively studied to confirm their utility in these two narrowly defined groups of cancer patients. PATIENTS AND METHODS: The groups comprised 44 advanced HER2 BC, 24 CRPC patients and 42 healthy controls. An immunomagnetic separation method followed by PCR and electrophoretic detection (AdnaGen, Germany) were used for CTC determination. Serum marker levels were determined by the ELISAs (R&D System, USA). RESULTS: MMP-2 serum level was significantly higher in HER2 BC patients who developed CNS metastases, especially if there were also bone metastases. CTCs were a negative predictive marker for overall survival in HER2 BC patients. MMP-9 serum level was significantly higher in CRPC patients in whom disease progression occurred. CTC vanished from the blood of most of the CRPC patients (from 88% to 37%) during chemotherapy. CONCLUSION: MMP-2 serum level and CTCs show the potential to predict CNS metastases and overall survival in BC patients. CTCs and MMP-9 serum level could be a promising therapy response marker in CRPC patients.

• MeSH
• dospělí MeSH
• geny erbB-2 MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• matrixová metaloproteinasa 2 krev   MeSH
• matrixová metaloproteinasa 9 krev   MeSH
• metastázy nádorů * patologie   MeSH
• míra přežití MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádorové cirkulující buňky patologie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému krev   sekundární   MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci krev   patologie   MeSH
• nádory prsu krev   metabolismus   patologie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování   MeSH
• trastuzumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

INTRODUCTION: Limited data exist with respect to the outcome and optimal treatment of patients with myelomatous involvement of the central nervous system (CNS). MATERIALS AND METHODS: Of 4060 patients with multiple myeloma (MM), evaluated at Mayo Clinic from 1998 to 2014, 29 (0.7%) had identifiable CNS involvement, established by the presence of atypical plasma cells in the cerebrospinal fluid (CSF) and/or identification of intraparenchymal or meningeal involvement on magnetic resonance imaging (MRI). A cohort of 87 MM patients without CNS disease served as the control group (1:3), matched by diagnosis date and gender. RESULTS: Plasma cells were detected in the CSF in 87% and MRI findings consistent with CNS involvement were noted in 82% of the patients. A bone marrow plasma cell labeling index of ≥ 3%, the presence of disease at other extramedullary sites, or peripheral blood plasma cells of > 800 per 150,000 events were associated with an odds ratio of 7.1, 10.3, and 14, respectively, for the risk of CNS involvement. Overall survival (OS) from the diagnosis of MM was significantly shorter in the CNS-MM group (median 40 months; 95% confidence interval [CI], 24-56 months) than in the control group (median, 93 months; 95% CI, 67-129 months). OS was 3.4 months from the detection of CNS disease. Patients who underwent autologous stem cell transplantation after CNS involvement (n = 7) had a median OS of 19 months (95% CI, 10-67 months) from the detection of CNS involvement. CONCLUSION: Myelomatous involvement of the CNS is a rare complication that portends a poor survival. Current therapeutic approaches appear to be largely ineffective for this subset of patients with MM.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• biologické markery MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   epidemiologie   patologie   terapie   MeSH
• mozek patologie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému diagnóza   epidemiologie   sekundární   terapie   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• surveillance populace MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The multicenter retrospective study conducted in 38 centers from 20 countries including 172 adult patients with CNS MM aimed to describe the clinical and pathological characteristics and outcomes of patients with multiple myeloma (MM) involving the central nervous system (CNS). Univariate and multivariate analyses were performed to identify prognostic factors for survival. The median time from MM diagnosis to CNS MM diagnosis was 3 years. Thirty-eight patients (22%) were diagnosed with CNS involvement at the time of initial MM diagnosis and 134 (78%) at relapse/progression. Upon diagnosis of CNS MM, 97% patients received initial therapy for CNS disease, of which 76% received systemic therapy, 36% radiotherapy and 32% intrathecal therapy. After a median follow-up of 3.5 years, the median overall survival (OS) from the onset of CNS involvement for the entire group was 7 months. Untreated and treated patients had median OS of 2 and 8 months, respectively (P < 0.001). At least one previous line of therapy for MM before the diagnosis of CNS disease and >1 cytogenetic abnormality detected by FISH were independently associated with worse OS. The median OS for patients with 0, 1 and 2 of these risk factors were 25 months, 5.5 months and 2 months, respectively (P < 0.001). Neurological manifestations, not considered chemotherapy-related, observed at any time after initial diagnosis of MM should raise a suspicion of CNS involvement. Although prognosis is generally poor, the survival of previously untreated patients and patients with favorable cytogenetic profile might be prolonged due to systemic treatment and/or radiotherapy. Am. J. Hematol. 91:575-580, 2016. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mnohočetný myelom komplikace   mortalita   patologie   terapie   MeSH
• nádory centrálního nervového systému diagnóza   mortalita   sekundární   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• radioterapie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH