Validation of differences in expression of previously identified genetic markers between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly neoadjuvant chemotherapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450, SOD, NQO) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of validated markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of genotype. Methylation of regulatory elements of candidate genes will be studied as independent prognostic or predictive marker. Special attention will be paid to the study of aggressive triple-negative tumors in both patients and cell models. Breast tumor cell line models differing in expression of receptors (estrogen, progesterone, ERBB2) will be employed for elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.

Hlavním záměrem projektu je validace a studium mechanismu účinku námi nedávno odhalených genetických markerů, tj. genové exprese v nádorových tkáních a genových polymorfismů v krvi pacientů léčených standardní, především neoadjuvantní chemoterapií karcinomu prsu. Cílem jsou markery metabolismu (např.: cytochromy P450, NQO, SOD, dráha 5-fluorouracilu) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátů budeme studovat mechanismus jakým markery působí korelací genové exprese s hladinou proteinu a zjištěním významu genotypu. Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí kandidátních genů jako nezávislý marker. Zvláštní pozornost budeme věnovat studiu agresivních triple-negative karcinomů u pacientů i na modelových buněčných liniích s tímto fenotypem. U buněčných modelů se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou včetně hledání vztahu mezi typem léčiva, jeho dávkou a účinkem

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu

000      

00000ntm 2200000 i 4500

001      

MED00190217

003      

CZ-PrNML

005      

20190514124541.0

007      

ta

008      

170104s2016 xr d e 000 0|cze||

009      

ND

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e rda

041    0_

$a cze $b eng

044    __

$a xr

072    _7

$a 577 $x Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika $2 Konspekt $9 2 $7 sk135921

086    __

$a NT13679 $p MZ0

100    1_

$a Souček, Pavel $7 xx0060511 $4 aut

245    10

$a Studie mechanismu účinků biomarkerů korelujících s výsledkem léčby karcinomu prsu / $c řešitelé projektu: Pavel Souček, Václav Pecha, Markéta Trnková, Jan Kovář a kolektivy ; nositel: Státní zdravotní ústav

264    _0

$c 2016

300    __

$a 1 svazek : $b ilustrace, tabulky ; $c 30 cm

336    __

$a text $b txt $2 rdacontent

337    __

$a bez média $b n $2 rdamedia

338    __

$a svazek $b nc $2 rdacarrier

490    1_

$a Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR

500    __

$a Doba řešení: 2012-2015

504    __

$a Obsahuje literaturu

520    0_

$a Hlavním záměrem projektu je validace a studium mechanismu účinku námi nedávno odhalených genetických markerů, tj. genové exprese v nádorových tkáních a genových polymorfismů v krvi pacientů léčených standardní, především neoadjuvantní chemoterapií karcinomu prsu. Cílem jsou markery metabolismu (např.: cytochromy P450, NQO, SOD, dráha 5-fluorouracilu) a transportu (ABC a SLC transportéry) cytostatik ve vztahu ke klinicko-patologickým charakteristikám, přežívání a účinnosti léčby pacientek. U úspěšně validovaných kandidátů budeme studovat mechanismus jakým markery působí korelací genové exprese s hladinou proteinu a zjištěním významu genotypu. Budeme studovat i methylaci regulačních oblastí kandidátních genů jako nezávislý marker. Zvláštní pozornost budeme věnovat studiu agresivních triple-negative karcinomů u pacientů i na modelových buněčných liniích s tímto fenotypem. U buněčných modelů se pokusíme vysledovat mechanismus nezávislou cestou včetně hledání vztahu mezi typem léčiva, jeho dávkou a účinkem

520    9_

$a Validation of differences in expression of previously identified genetic markers between patients with breast carcinoma treated by standard, mainly neoadjuvant chemotherapy, will be the main goal of this project. Markers representing metabolism (e.g. cytochromes P450, SOD, NQO) and transport (ABC and SLC transporters) of anticancer drugs will be studied in relation to clinico-pathological characteristics, therapy outcome and survival of patients. Mechanism of action of validated markers will be studied by correlation of gene expression with protein level and analysis of genotype. Methylation of regulatory elements of candidate genes will be studied as independent prognostic or predictive marker. Special attention will be paid to the study of aggressive triple-negative tumors in both patients and cell models. Breast tumor cell line models differing in expression of receptors (estrogen, progesterone, ERBB2) will be employed for elucidation of mechanisms of action of biomarkers by alternative approach.

650    _7

$a genetika, lékařská genetika $7 nlk20040147645 $2 mednas

650    _7

$a biologie $7 nlk20040147082 $2 mednas

650    _7

$a farmacie a farmakologie $7 nlk20040147252 $2 mednas

650    _7

$a onkologie $7 nlk20040148136 $2 mednas

650    _7

$a nádory prsu $x farmakoterapie $x genetika $7 D001943 $2 czmesh

650    _7

$a neoadjuvantní terapie $7 D020360 $2 czmesh

650    _7

$a polymorfismus genetický $7 D011110 $2 czmesh

650    _7

$a exprese genu $7 D015870 $2 czmesh

650    _7

$a nádorové biomarkery $x analýza $7 D014408 $2 czmesh

650    _7

$a triple-negativní karcinom prsu $x farmakoterapie $x genetika $7 D064726 $2 czmesh

650    _7

$a vztah mezi dávkou a účinkem léčiva $7 D004305 $2 czmesh

650    _7

$a cytostatické látky $7 D054697 $2 czmesh

650    _7

$a ABC transportéry $x analýza $7 D018528 $2 czmesh

650    _7

$a systém (enzymů) cytochromů P-450 $x analýza $7 D003577 $2 czmesh

650    _7

$a metylace $7 D008745 $2 czmesh

650    _7

$a analýza přežití $7 D016019 $2 czmesh

655    _4

$a závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR $7 nlk-pt176

700    1_

$a Pecha, Václav, $d 1948-2023 $7 xx0103675 $4 aut

700    1_

$a Trnková, Markéta $7 xx0158385 $4 aut

700    1_

$a Kovář, Jan, $d 1952- $7 jn20040114001 $4 aut

710    2_

$a Státní zdravotní ústav $7 jo2002100023

810    1_

$a Česko. $b Ministerstvo zdravotnictví. $b Interní grantová agentura. $t Závěrečná zpráva o řešení grantu

856    41

$u https://kramerius.medvik.cz/search/handle/uuid:MED00190217-afbdbfb0-14cd-46c3-865d-83814df786de $y Digitální knihovna

910    __

$a ABA008 $b G 4902 $y 0

990    __

$a 20161206135211 $b ABA008

991    __

$a 20190514124646 $b ABA008

999    __

$a ok $b medvik21 $g 1175851 $s 204300

BAS    __

$a 30

LZP    __

$b granty 15/2016