Maligní gliomy představují nádorová onemocnění se špatnou prognózou. Předchozí práce navrhovatele prokázala závislost dipeptidylpeptidase (DPP)-IV podobné aktivity na stupni malignity astrocytárních tumorů. Tato aktivita je společným atributem skupiny „DPP -IV aktivitou a/nebo strukturou homologních“ (DASH) molekul. Mezi tyto molekuly patří mj. fibroblastový aktivační protein (FAP), jehož patogenetický význam je předpokládán u řady humánních malignit. K určení exprese, tkáňové lokalizace a molekulových forem FAP přítomných v lidských astrocytárních tumorech bude použit bioptický materiál odebraný od pacientů podstupujících terapeutickou resekci nádoru, data budou korelována s klinickými a histopatologickými parametry. Ke studiu patogenetických mechanismů účasti FAP a jeho enzymové aktivity na gliomagenezi bude využito ortotopického xenotransplantačního modelu a gliomových linií transfekovaných enzymově aktivní a mutovanou, enzymově neaktivní formou FAP.; Malignant gliomas represent tumors with dismal prognosis. Previous work of the applicant demonstrated a grade dependent increase of dipeptidyl peptidase (DPP)-IV enzymatic activity in human astrocytic tumors. This enzymatic activity is a common attribute of several multifunctional molecules belonging to the “DPP-IV activity and/or structure homologues” (DASH). These include among others fibroblast activation protein (FAP), whose pathogenetic role is presumed in several human malignancies. In order to determine the expression, localization and molecular forms present in the human astrocytic tumors, bioptic material obtained from patients undergoing therapeutic tumor resection will be used, and the data will be correlated with the clinical and histopathological parameters. The study on the pathogenetic role of FAP and its enzymatic activity will utilize an orthotopic xenotransplantation model and glioma cell lines transfected with wild type and mutated, enzymatically inactive FAP.

Doba řešení: 2011-2015

Obsahuje literaturu