Amyloidóza lehkých řetězců imunoglobulinů (ALA) je hematologické onemocnění, které se může vyskytovat současně s jinými dyskraziemi plazmatických buněk (PC). Udává se, že zhruba 10% pacientů s ALA má současně i mnohočetný myelom (MM). Přesto je stále nejasné, zda je tato klinická manifestace způsobena evolucí pouze jednoho aberantního klonu plazmatických buněk či koexistencí více aberantních klonů plazmatických buněk současně. Díky rozvoji techniky sekvenování nové generace (NGS) je dnes možné modelovat diferenciaci buněčných klonů v průběhu progrese onemocnění. Domníváme se, že přítomnost různých klonů ALA a MM lze chápat jako výsledek diverzifikace jednoho klonu během progrese nemoci (rozvětvená evoluce). Popřípadě mohou kritické genomické změny v aberantních plazmatických buňkách dát vzniknout novému unikátnímu klonu (lineární evoluce), který je odpovědný za klinickou manifestaci onemocnění. Získané poznatky tohoto projektu budou znamenat zásadní posun ve stanovení diagnózy onemocnění a volbě následné léčby.; Immunoglobulin light chain amyloidosis (ALA) is a haematological disorder and may coexist with other plasma cell (PC) dyscrasias. It has been reported that 10% of ALA patients may have multiple myeloma (MM) at the same time. Nevertheless, it is still unclear if such clinical manifestation is defined by aberrant PC clones architecture or subsequent clone evolution. Due to the development in next generation sequencing (NGS) technology, it is possible now to model clonal differentiation during tumour progression. We suspect that, presence of different ALA and MM clones can be explained as a result of clone diversification during disease progression (branched evolution). Alternatively, severe genomic changes in aberrant PC can cause forming of new unique clone responsible for mentioned clinical manifestation (linear evolution). Learning outcomes of the offered project would mean certainly progress in the terms of diagnosis and subsequent treatment of ALA patients.

Aberrant plasma cells clonal diversification in immunoglobulin light chain amyloidosis

Doba řešení: 2015-2019

Obsahuje literaturu