Bilirubin je hlavním produktem katabolické dráhy hemu a jeho sérové koncentrace jsou v negativním vztahu k riziku chorob způsobených oxidačním stresem, jako jsou kardiovaskulární, nádorová, autoimunitní a neurodegenerativní nemoci. Příznivý účinek mírně zvýšených hladin bilirubinu se projevuje již s každým mikromolárním zvýšením jeho koncentrace v krevním séru. Hlavní enzymy katabolické dráhy hemu, hemoxygenáza (HMOX) a bilirubin UDP-glukuronosyltransferáza (UGT1A1), jsou ovlivnitelné mnoha xenobiotiky. Hlavním cílem tohoto výzkumného projektu je modulace obou enzymů (nejlépe indukcí HMOX1 a současnou mírnou inhibicí UGT1A) nutraceutiky s cílem mírně zvýšit systémovou koncentraci bilirubinu. Z publikovaných dat vyplývá, že flavonolignany obsažené v silymarinovém komplexu by mohly splňovat tyto předpoklady. V tomto projektu zhodnotíme možnou schopnost čistých jednotlivých látek silymarinového komplexu modulovat tyto enzymy a ovlivnit tak systémové koncentrace bilirubinu.; Bilirubin is the major product of the heme catabolic pathway and its serum concentrations are in negative relationship with the risk of oxidative stress-mediated disorders, such as cardiovascular, cancer, autoimmune and neurodegenerative diseases. The beneficial effects of mildly elevated serum bilirubin levels are detectable with even each micromolar increase of its serum concentrations. The major enzymes in the heme catabolic pathway, heme oxygenase (HMOX) and bilirubin UDP-glucuronosyl transferase (UGT1A1), are modifiable by a number of xenobiotics. Thus, the major aim of the current research project is to nutritionally modulate both enzymes (at the best by HMOX1 induction and simultaneous partial UGT1A1 inhibition) to mildly increase systemic bilirubin concentrations. Based on the published data, flavonolignans from the silymarin complex might fulfill these prerequisites. We will evaluate whether individual pure components of silymarin complex are able to modulate the enzymes involved in bilirubin metabolism to affect systemic concentrations of bilirubin.

Induction of hyperbilirubinemia by plant flavonolignans as a new tool for the prevention of increased oxidative stress

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu