Projekt je zaměřen na detailní analýzu aktivity RTK a navazujících signálních drah u vysoce rizikových refrakterních solidních nádorů dětského věku. Do studie budou zařazeny jednotlivé i párové vzorky nádorové tkáně odebírané pacientům. Nativní nebo zamražená tkáň bude využita pro proteinové arrays a odpovídající fixovaná tkáň zalitá v parafínových blocích bude určena pro imunodetekce. Experimentální přístupy zahrnují fosforylační proteinové arrays pro získání profilu aktivace jednotlivých RTK a navazujících signálních drah v nádorové tkáni; pro ověření aktivity kandidátních kináz pak budou využity PCR a imunodetekční metody. Získané výsledky budou především znamenat zcela nové poznatky týkající se změn v aktivitě RTK a navazujících signálních drah, které mohou být spojeny s průběhem onemocnění a mohou být důležité jako možné cíle pro léčbu nízkomolekulárními inhibitory.; This project is aimed at a detailed analysis of activity of the RTK and the downstream signaling pathways in high-risk refractory pediatric solid tumors. Individual or paired samples of tumor tissue taken from the individual patients should be included in this study. The native or fresh-frozen tumor samples should be used for phospho-protein arrays and formalin-fixed paraffin-embedded tumor samples for immunodetection analyses. The experimental approaches include the phosphorylation protein arrays to determine patterns of RTK and downstream kinase activity, the PCR and immunodetection methods to verify results obtained using protein arrays and to evaluate the expression profiles of the candidate kinases. The obtained data should bring especially completely new information concerning the changes in RTK and downstream signaling activity patterns associated with the course of disease in these patients that may be important as possible targets for new small-molecule inhibitors.

Receptor tyrosin kinases and downstream signaling pathways as possible therapeutic targets in pediatric refractory solid tumors

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu