An early diagnosis of cystic fibrosis (CF) through newborn screening programmes (NBSP) is very important to initiate the treatment, genetic counseling, and specialized medical services. NBSP consists of immunoreactive trypsinogen (IRT) analysis, DNA analysis and sweat test. Sweat test is a golden standard, but many patients fall into the inconclusive diagnosis (CFSPID) due to the intermediate chloride levels (30-60 mmol/L) and unclear DNA analysis. We propose the validation of an improved method, based on non-invasive skin wipe sampling and analysis of all ions in the samples. We propose the use of ion ratios of selected ions (Cl-, K+, Na+, HCO3-) as a relevant diagnostic parameter and aim at evaluation of sensitivity, selectivity and repeatability of the method. We further propose creation of a ion ratio database of a large cohort of subjects during the NBSP as well as adult CF patients and controls to identify possible correlations between the type of mutation, severity and other symptoms with data obtained from the skin wipe samples to improve classification of CF patients.

Diagnóza cystické fibrózy (CF) novorozeneckým screeningem je důležitá, protože umožňuje včasné zahájení léčby, genetického poradenství a specializované terapie. Novorozenecký screening se skládá z analýzy imunoreaktivního trypsinogenu (IRT), genetické analýzy DNA a obsahu chloridů pomocí potního testu. Potní test je považován za tzv. zlatý standard v diagnostice CF. Výsledky potního testu v tzv. šedé zóně (Cl-: 30-60 mmol/L) a genetické analýzy ovšem někdy vedou k nejednoznačnému diagnostickému závěru (CFSPID). V tomto projektu navrhujeme validaci nové metody analýzy potu, založené na neinvazivním, rychlém a jednoduchém stěru předloktí. Ve vzorku budou analyzovány poměry vybraných iontů (Cl-, K+, Na+, HCO3-) které mají významný potenciál pro zlepšení diagnostiky CF. Je plánováno na statisticky významném souboru pacientů a zdravých kontrol vyhodnotit důležité parametry (citlivost, specificita, opakovatelnost, atd.) a vytvořit databázi iontových poměrů , určení korelace s typem genetické mutace, vážností onemocnění a dalšími symptomy, umožňujícímu zlepšení klasifikace CF pacientů.

New approach for diagnosis of cystic fibrosis based on ion ratios in noninvasively obtained samples

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu