Glioblastoma (GBM) is the most frequent primary brain tumor of astrocytic origin. Despite great advances in molecular pathology and oncology, there is still no clinically applicable ways to classify patients according their prognosis and to overcome GBM resistance to the conventional therapy, respectively. This results in an early tumor recurrence and dismal survival of GBM patients. Biological behavior of GBM is largely linked to the presence of glioblastoma stem cells (GSCs), a cell subpopulation displaying features of pluripotent stem cells among which belongs also the ability to maintain genomic stability constantly disturbed by transposable elements (TEs). Regulation of TEs in stem cells is managed mainly by PIWI-interacting RNAs (piRNAs). Deregulated levels of these small RNAs have been also observed in many cancers including cancer stem cells suggesting their important role in cancerogenesis. Deeper understanding of piRNA roles in GSCs could led to the first step to both development of new therapeutic targets and discovery new prognostic biomarkers in GBM patients.

Glioblastom (GBM) je nejčastěji se vyskytující primární nádor mozku astrocytárního původu. Navzdory pokrokům v oblasti molekulární patologie a onkologie stále neexistují klinicky využitelné přístupy umožňující jednak klasifikovat pacienty dle jejich prognózy, ani překonat rezistenci GBM vůči konvenční terapii. To vede k časným relapsům a krátkému přežívání pacientů s GBM. Biologické chování GBM je dáváno do souvislosti s přítomností glioblastomových kmenových buněk (GSC), subpopulace vyznačující se vlastnostmi pluripotentních kmenových buněk, mezi které patří i schopnost udržovat genomovou stabilitu neustále narušovanou transponovatelnými elementy (TE). U kmenových buněk je regulace TE zprostředkovávána především PIWI-interagujícími RNA (piRNA). Deregulované hladiny těchto krátkých RNA byly pozorovány u mnoha nádorových onemocnění, včetně nádorových kmenových buněk, což naznačuje jejich významnou úlohu v kancerogenezi. Hlubší pochopení role piRNA u GSC by tak mohlo vést jak k vývoji nových terapeutických cílů, tak k objevení nových prognostických biomarkerů u pacientů s GBM.

Study of PIWI-interacting RNAs in glioblastoma stem cells and their potential clinical implications

Doba řešení: 2019-2023

Obsahuje literaturu