Východisko. Koncové produkty pokročilej glykácie (advanced glycation end products, AGEs) vznikajú neenzymatickou glykáciou a glyoxidáciou bielkovín a peptidov pomaly počas starnutia. V obehu a tkanivách sa hromadila pri diabete a chronickej renálnej insuficiencii. Oblička hrá kľúčovú úlohu pri eliminácii AGEs. Cieľom práce bolo overiť predpoklad, že akútna strata obličkových funkcií so zvýšeným oxidačným a krabonylovým stresom sa prejaví zvýšením koncentrácií cirkulujúcich AGEs. Metódy a výsledky. Akútnu renálnu insuficienciu (ARI) sme u potkana indukoval bilaterálnou nefrektómiou (24-72 h). Výsledky sme porovnávali oproti kontrolnej skupine slepo operovaných potkanov. Koncentrácie AGEs merané spektrofluorometricky alebo ako Ne-karboxymetyllyzín, sa v priebehu 48 hodín zvýšili na viac ako dvojnásobok kontrolných hodnôt, a tesne korelovali s koncentráciami kreatinínu (r=0,938, p<0,001 a r=0,815, p<0,001). Zvýšené koncentrácie malondialdehydu (MDA) a lipofuscínu (LP) poukazovali na zvýšený oxidačný a karbonylový stres. Tento nebol dôsledkom zníženej aktivity antioxidačných systémov: aktivity superoxidačný a karboxylový stres. Tento nebol dôsledkom zníženej aktivity antioxidačných systémov: aktivity superoxiddizmutázy sa v priebehu sledovania zvýšila o 50 %, a aktivita glutatiónperoxidázy sa nezmenila. Totálny antioxidačný status sa zvýšil, pravdepodobne dôsledkom hromadenia uremických toxínov so scavengerovou kapacitou, ako hipurát. Záver. Podali sme prvý dôkaz, že v modeli ARI u potkanov sa koncentrácie cirkulujúcich AGEs zvyšujú v krátkom čase. Ak sa AGEs hromadia pri ARI aj u ľudí, treba zvažovať ich klinický význam pri akútnej toxicite a neskorších komplikáciách tohto stavu.

Background. Advanced glycation end products (AGEs) are formed from proteins and peptides by non-enzymatic glycation or glycoxidation. AGEs are formed slowly during aging, and they accumulate in circulation and tissues in diabetes and chronic renal failure. Kidney plays a key role in the disposal of AGEs. Aim of this study was to verify the hypothesis that, acute loss of renal function with enhanced oxidative and carbonyl stress should results in a rise of circulating AGEs levels. Method and Results. Acute renal failure (ARI) was induced in rats by bilateral nephrectomy (24-72 hours). The data on AGEs levels, oxidative status and antioxidative defense was compared to those of sham operated animals. 48 hours after the induction of ARI concentrations of AGEs, determined fluorimetrically or as carboxymethyllysine, rose 2-fold, and they correlated with concentrations of creatinine (r=0.938, p<0,001 and r=0.815, p<0,001, respectively). Malondialdehyde (MDA) and lipofuscine (LF) concentrations rose in a time dependent manner, suggesting an enhanced oxidative and carbonyl stress. Enhanced lipid peroxidation did not result from the suppressed antioxidant defense: activity of superoxide dismutase rose by 50 %, while that of glutathione peroxidase was not compromised. Total antioxidant status increased, probably due to the accumulation of uremic toxins with scavenging capacity, such as hippurate. Conclusions. According to our knowledge our data was first to show a rapid increase in circulating AGEs concentrations in the model of acute renal failure in rats. If AGEs accumulate in acute renal failure in humans, their contribution to acute toxicity, and/or to the development of later complications, might be of a great importance.

Lekárska fakulta Univ Komenského Bratislava

Concentration of circulating advanced glycation end products of in the model of acute renal insufficiency in rats

Zvýšenie koncentrácií cirkulujúcich koncových produktov pokročilej glykácie v modeli akútnej renálnej insuficiencie u potkana = Concentration of circulating advanced glycation end products of in the model of acute renal insufficiency in rats /

Lit: 40

Souhrn: eng