Paleta antimykotik používaných k léčbě systémových mykóz je chudá. Nejstarším a dosud uznávaným „zlatým standardem“ je polyen amfotericin B (AmB), který má nejširší spektrum účinku, vykazuje nejméně rezistencí, avšak léčbu mohou provázet toxické projevy, zejména riziko nefrotoxicity. „Lipidové“ formy AmB (Abelcet, Amphocil, AmBisome) s pouze 20% rizikem nefrotoxicity tento problém částečně řeší, jejich širší použití však omezuje vysoká cena. Azolová skupina (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) dnes představuje nejšířeji používanou skupinu antimykotik, triazoly 3. generace (vorikonazol, posakonazol, ravukonazol) rozšiřují spektrum účinku se zaměřením zejména na aspergilové infekce. Perspektivou budou preparáty s jinou cílovou strukturou zásahu. Podle mechanizmu účinku jde o echinokandiny (inhibice syntézy b-glukanu), nikkomyciny (inhibitory syntézy chitinu), sordariny (selektivní inhibitory proteosyntézy), pradimiciny (lýza buněk vazbou na manoproteiny) a zvýšený nárůst rezistence by měly ovlivnit inhibitory efluxní pumpy (milbemycin). Ve všech těchto případech probíhají klinické studie, u některých již 3. fáze.

Spectrum of antimycotics used in treatment of systemic mycoses is comparatively poor. The oldest and till present received „golden standard“ is polyen amphotericin B (AmB). It has the widest spectrum of effects and has the lowest incidence of resistances. However, the therapy can be accompanied by manifestations of toxicity, namely that of nephrotoxicity. „Lipoid“ form of AmB (Abelcet, Amphocil, AmBisome) with only 20% risk of nephrotoxicity partly solved the problem. Wider use of these drugs is hindered by their high price. The azoles group (ketoconazole, fluconazole, itraconazole) today represents the most frequently used group of antimycotics; triazols of the 3rd generation (variconazole, posaconazole, ravuconazole) broaden the spectrum of effects namely to aspergil infections. In the future substances with a different target structure will be used. According the mechanism of effect they can be classified as echinocandins (inhibition of b-glucane synthesis), echinocandins (inhibition of chitin synthesis), sordarines (selective inhibitors of proteosynthesis), pradimicines (cell lysis by binding on manoproteins). The rising occurrence of resistance should be coped with inhibitors of the efflux pump (milbemycine). Clinical testing of all these substances is already in progress, in some of them already in phase III.

1 interní klinika 1 LF UK a VFN Praha

Present situation and perspectives of antimycotics with systemic effect

Současný stav a perspektivy antimykotik se systémovým účinkem = Present situation and perspectives of antimycotics with systemic effect /

Present situation and perspectives of antimycotics with systemic effect /

Lit: 69

Souhrn: eng