Transplantace kostní dřeně a periferních kmenových buněk, přes svůj kurativní potenciál, stále představují pro pacienty významné riziko. Toxicita vysokodávkované chemoterapie je jednou z hlavních příčin peritransplantační mortality. Busulfan je cytostatikum, které je často používanou součástí přípravných režimů před transplantací. Zvolení optimální dávky busulfanu a predikce jeho klinického efektu mohou být velmi obtížné. Absorpce busulfanu z gastrointestinálního traktu a úroveň jeho metabolizmu jsou značně variabilní. Několik studií publikovaných v posledních letech ukázalo, že plazmatické koncentrace busulfanu lépe korelují s klinickým efektem a extramedu- lární toxicitou způsobenou tímto lékem než aktuální dávka busulfanu podaná pacientovi. Byly navrženy přibližné cílové plazmatické koncentrace busulfanu, při nichž bylo dosaženo optimální rovnováhy mezi požadovaným klinickým efektem a rizikem vážných vedlejších účinků chemoterapie. Byly publikovány téměř dvě desítky chro- matografických metod, které umožňují kvantitativní stanovení busulfanu. Udržování určité plazmatické hladiny busulfanu v průběhu celého jeho podávání pomocí opakovaných úprav jeho dávkování může redukovat toxicitu tohoto léku a zlepšit výsledky transplantací kostní dřeně či periferních kmenových buněk. Tato metodika je snadno aplikovatelná, je finančně a personálně nenáročná a vyžaduje přístrojové vybavení, které je obvykle snadno dostupné ve většině laboratoří transplantačních center.

Bone marrow and peripheral blood stem cell transplantations, despite their curative potential, still carry significant risks for patients. Toxicity of high-dose chemotherapy is one of the leading causes of peritransplant mortality. Busulfan is a frequently used chemotherapeutic agent in conditioning regimens prior to transplantations. The choice of the optimal busulfan dose and prediction of its clinical effect may be very difficult. Absorption of busulfan from gastrointestinal tract and its metabolism can vary considerably. Several studies published recently showed that the busulfan plasma concentrations correlate better with the clinical effect and extramedullary toxicity caused by this drug than with the actual dose administered to the patient. Approximate target plasma concentrations of busulfan, which meet the optimal balance between the clinical effect and the risk of severe side effects of chemotherapy, were proposed. Almost twenty chromatographic methods were published, which make the quantitative measurement of busulfan possible. The maintanance of certain busulfan plasma concentration during its whole administration with the help of the repeated adjustments of its dosage can reduce the toxicity caused by this agent and improve the results of bone marrow or peripheral blood stem cell transplantations. This method is easily applicable, has low financal and personal demands, and technical appliances, which it requires are usually accessible in most transplant center laboratories.

Interní hematoonkologická klinika LF MU a FN Brno Bohunice

High-dose busulfan - monitoring of plasma levels and dosage modifications in adults

Vysokodávkovaný busulfan - monitorování plazmatických hladin a úprava dávkování u dospělých = High-dose busulfan - monitoring of plasma levels and dosage modifications in adults /

Lit: 40

Souhrn: eng