Reprodukční genetika (RG) je dalším novým odvětvím lékařské genetiky, integrovaným s reprodukční medicínou, asistovanou reprodukcí a vývojovou genetikou. RG je úzce vázána na perikoncepční a perinatologickou prevenci, ultrazvukový a biochemický skríning v I. trimestru a na začátku II. trimestru. RG je založena na systému speciali- zovaného genetického poradenství, klinické cytogenetiky, molekulární cytogenetiky a molekulární genetiky, aby bylo možno zajistit prefertilizační, preimplantační, klasickou prenatální diagnózu od I. do III. trimestru gravidity. Stává se tak součástí fetální medicíny a terapie. Jsou shrnuty šestileté zkušenosti se zaváděním a rozvojem reprodukční genetiky. Je navrhován systém této specializované léčebně preventivné péče, v němž by byla integrována RG s reprodukční medicínou (RM), pokud možno v jednom centru. RM zajišťuje všechna potřebná gynekologická a andrologická vyšetření, metody asistované reprodukce, ultrazvukové porodnické vyšetření včetně ultrazvukového skríningu v I. a II. trimestru s měřením nuchální translucence, s využitím 2D a 3D ultrazvuku a echokardiografie a rovněž tak invazivní metody prenatální diagnostiky v případech, že bude indikována, a rovněž tak potřebnou perinatologickou péči. V rámci RG je zajišťováno specializované genetické poradenství, které by mělo býti poskytováno všem partnerům s těžkými poruchami reprodukce, rovněž tak dárkyním oocytů. V indikovaných případech je doporučováno chromozomální vyšetření obou partnerů. Chromozomální aberace byly zjištěny u 6 % mužů s abnormálními výsledky vyšetření spermií a rovněž tak u žen s těžkými poruchami reprodukce. U mužů s těžkou oligo/azoospermií je doporučováno vyšetření aneuploidie spermií molekulárně cytogenetickými metodami. Rovněž je doporučeno molekulárně genetické vyšetření mikrodelecí chromozómu Y, které byly zjištěny u 9 % mužů s azoospermií s delecemi v oblasti AZFb. Vyšetření mutací a polymorfizmů intronu 8 a 10 CFTR genu je prováděno nejenom u mužů s obstrukční azoospermií (CBAVD), ale také u mužů s těžkou oligospermií s počtem spermií méně než 1x10 6 /ml ejakulátu. Molekulárně genetické vyšetření trombofilních mutací faktoru II., faktoru V. (Leiden) a MTHFR genu je doporučováno u poruch reprodukcí u žen s nevysvětlitelnými opakovanými potraty a také v případech opakovaně neúspěšné fertilizace in vitro. Byla zjištěna populační frekvence nosičů mutací faktoru II. (2,3 %), faktoru V. (5,7 %) a MTHFR genu (38 %). Byla zavedena laserová biopsie prvého polárního tělíska a blastomér pro vyšetření pohlaví a nejčastějších aneuploidií metodou FISH a pro vyšetření nejčastějších aneuploidií chromozómů 13, 18, 21, X a Y a pro detekci nejčastější mutace delta F508 CFTR genu metodou kvantitativní fluorescenční PCR (QFPCR). QFPCR byla rovněž úspěšně využita k vyšetření mužského pohlaví z částečně purifikovaných fetálních buněk v krvi matky. Je prováděn ultrazvukový a biochemický a skríning PAPP-A proteinu a bhCG v I. trimestru u všech úspěšných těhotenství po IVF. Při zjištění hraničních hodnot biochemického skríningu v I. trimestru bez patologického ultrazvukového nálezu je doporučováno vyšetření klasickým triple testem bioche - mického skríningu v 16. týdnu gravidity. V případě patologických výsledků ultrazvukového a biochemického skríningu je indikována invazivní prenatální genetická diagnostika a rovněž tak u všech gravidit po ICSI, pokud není kontraindikována z porodnických důvodů.

Reproductive genetics (RG) is another new field of medical genetics, integrated with reproductive medicine, assisted reproduction and developmental genetic. RG is closely linked to the periconceptional prevention, perinato- logy, ultrasound and biochemical screening in the end of the first and beginning of the second trimesters. RG is based on the system of specialized genetic counseling, clinical cytogenetics, molecular cytogenetics and molecular genetics to provide prefertilization, preimplantation and classical prenatal diagnosis in the Ist to IIIrd trimesters. Thus, RG is part of the fetal medicine and therapy. The six years experience with RG is summarized. A system of the specialized health care, organized, if possible in one integrated center of RG and reproductive medicine (RM) is presented. Reproductive medicine provides all necessary clinical gynecological and andrological surveillance, with assisted reproduction and further obstetrical ultrasound examinations, including nuchal translucency measurements and 2D, 3D ultrasound, echokardiography examinations, if indicated, as well as the invasive method of prenatal diagnosis and perinatology care. Specialized genetic counseling and cytogenetic analysis, if indicated, should be offered to all partners with reproductive disorders as well as to oocyte donors. Chromosome anomalies are disclosed in 6% of men with abnormal sperm analysis as well as in women with severe reproductive disorders. In males with severe oligo, azoospermia, the sperm aneuploidy analysis by molecular cytogenetic methods is recommended. Adviced is also the molecular genetic detection of Y chromosome microdeletions, which is detected in 9% of our azoospermic men with deletions in AZFb region. CFTR gene mutations and intron 8 and 10 polymorphism examination is provided not only in men with obstructive azoospermia (CBAVD), but also if severe oligospermy with less than 1x10 6 sperm/ml is detected. Molecular genetic analysis of thrombophilic mutations of factor II., V. (Leiden) and MTHFR gene in unexplained recurrent abortions and in cases with unsuccessful IVF is part of the diagnostic strategy. The population frequencies of carriers of mutation of factor II. (2.3%), factor V.-Leiden (5.7%) and MTHFR gene (38%) were determined. The laser biopsy of the first polar body and of blastomeres was introduced for FISH analysis of chromosome aneuploidies. Quantitative fluorescent PCR (QFPCR) detection is used for testing of the most frequent delta F508 CFTR gene mutation and the most frequent aneuploidies of chromosome 13, 18, 21, X and Y. QFPCR was successfully tested for male fetal sex examination from partially purified fetal cells in the maternal blood. The first trimester ultrasound and biochemical screening is recommended to all successful pregnancies after different IVF methods. If borderline levels of first trimester biochemical screening of PAPP-A protein and bhCG are detected without pathological ultrasound findings, classical triple test of biochemical screening in 16th week of gestation is recommended. If pathological results of ultrasound and biochemical screening are disclosed, invasive prenatal genetic diagnosis is indicated as well as in pregnancies after ICSL, if there is not any obstetrical contraindication.

2 dětská klinika 2 LF UK a FNM Praha

Gynekologicko porodnická klinika 2 LF UK a FNM Praha

Molekulárně cytogenetická laboratoř Ruská akademie věd Moskva

Sanatorium Pronatal Praha

Ústav biologie a lékařské genetiky 2 LF UK a FNM Praha

Ústav pediatrie a dětské chirurgie Moskva

Use of medical genetics in the reproductive medicine

Využití lékařské genetiky v reprodukční medicíně = The use of medical genetics in the reproductive medicine /

The use of medical genetics in the reproductive medicine /

Lit: 29

Souhrn: eng