Východisko. Ve skupině pacientek (n=20, věk 15–20 let) léčených dlouhodobě nízkými dávkami prednisonu (< 0,3 mg/kg/den) byl analyzován vztah některých steroidů, SHBG, růstového hormonu, IGF-1 a IGF BP-3 k poruchám glycidového metabolizmu (vstupní data). Kontrolní vyšetření bylo provedeno po 6 měsících, kdy byl podáván navíc metformin (M) v dávce 1000 mg/den (blíže v 6). Metody a výsledky. Při vstupním vyšetření byly zjištěny snížené hodnoty DHEAS i DHEA, při kontrole se pouze hodnota DHEAS upravila. Hladina obou nadledvinových androgenů korelovala s dávkou prednisonu (r -0,7621, -0,7685) DHEAS i DHEA korelovaly s ukazateli účinnosti inzulínu, a to jak při vstupním vyšetření (ITT 4–15 , r +0,4452, +0,4453), tak při kontrole po 6 měsících léčby M (ITT 4–15 , r +0,7549, +0,6073). Hodnoty testosteronu (T) i dihydrotestosteronu (DHT) se pohybovaly při vstupním i kontrolním vyšetření v referenčním pásmu. Při nízkých hodnotách SHBG jsme nacházeli vysokou frakci volných androgenů (FAI), a to i po poklesu inzulinorezistence na konci studie. Index volných androgenů, testosteron i dihydrotestosteron vykazovaly závažné vztahy ke zjištěným poruchám glykoregulace i účinnosti inzulínu v kontrolním období: T a FAI korelovaly s inzulinémií (+0,6005, +0,5560), s HOMA IR (+0,5380, +0,5269), s poměrem inzulín/glykémie (pouze T: +0,5261) a zejména s glykémií nalačno (+0,9268, +0,9025) i její plochou pod křivkou (+0,6792, +0,7143). DHT koreloval s C peptidem nalačno i plochou pod křivkou (+0,7921, +0,7143), SHBG s glykémií nalačno i plochou pod křivkou (-0,6519, -0,5868). S ukazateli inzulinorezistence korelovaly IGF-1 a IGF BP3: při vstupu IGF BP-3 s HOMA IR (+0,5002) a s poměrem inzulín/glykémie (+0,4860), v kontrolním období vedle těchto korelací se prokázaly i vztahy HOMA IR k IGF-1 (+0,5412) i k jeho volné frakci (+0,5059, posuzované podle poměru IGF-1/IGFBP-3). Volná frakce IGF-1 korelovala i s poměrem inzulín/glykémie (+0,5716). Hodnoty růstového hormonu se v kontrolním období po léčbě metforminem zvýšily nalačno i po stimulaci argininem. Korelace k ukazatelům glycidového metabolizmu jsme neprokázali. Závěry. Studie přinesla řadu původních poznatků o roli nadledvinových i gonadálních androgenů, SHBG, IGF-1 a IGFBP-3 při vzniku poruch glycidového metabolizmu během dlouhodobé léčby nízkými dávkami prednisonu. Na základě zjištěných výsledků lze soudit, že bez úpravy nízkých hladin nadledvinových androgenů a SHBG, resp. vysokých hodnot volných androgenů, nebude možné zcela upravit poruchy metabolizmu glukózy doprovázející léčbu glukokortikoidy.

Background. The relationships between selected steroids, SHBG, growth hormone, IGF-1, IGF BP-3 and indicators of glucose metabolism were studied in the group of 20 female patients (15–20 yrs) on long-term treatment with low prednison doses (<0.3 mg/kg/day) (baseline phase) and after adding 1000 mg of metformin per day for following 6 months to improve impaired glucose metabolism (control phase). Methods and Results. Lower basal DHEAS and DHEA (DHEA/S) levels were found as compared with reference values. Only DHEAS level returned into the reference range after the treatment with metformin. Decrease of DHEA/S depended on the doses (DHEAS -0.7621, DHEA -0.7685). Positive correlations between DHEA/S and of the results insulin tolerance were found as at the baseline (+0.4452, resp. +0.4455) as well as in the control period after the metformin administration (+0.7549, resp. +0.6073). Testosterone (T) and dihydrotestosteronu (DHT) values were within the reference range during the whole study. Due to very low SHBG levels higher free androgen index (FAI) was recorded in more than half of the patients. Significant relationships were revealed between former gonadal androgens and indicators of glucose metabolism deterioration at the control phase: T correlated: with fasting insulin (+0.6005), with HOMA IR (+0.5380), with insulin/glucose (+0.5261), with fasting glucose (+0.9268), with AUC glucose (+0.6792), FAI: with fasting insulin (+0.5560), with HOMA IR (+0.5269), with fasting glucose (+0.9025), with AUC glucose (+0.7143), DHT: with fasting C peptide (+0.7921), with AUC C peptide (+0.7143). SHBG correlated: with fasting glucose (-0.6519), and with AUC glucose (-0.5868). The tendency of GH to lower, and IGF-1, IGF BP-3 to higher values at the baseline changed at the control phase: fasting and AUC value of GH increased (signif.), while were IGF-1 (nonsignif.) and IGF BP-3 (signif.) levels decreased. Surprisingly, no correlation was observed between GH and parameters of glucose metabolism. Contrary to GH, baseline IGFBP-3 values correlated: with HOMA IR (+0.5002), with insulin/glucose (+0.4860). The same relationships were found between AUC IGF BP-3 (+0.5676, +0.5559), IGF-1 (HOMA IR only +0.5412), IGF-1/IGF BP-3 (+0.5059, +0.5716) and parameters of insulin sensitivity (HOMA IR , insulin/glucose) in the control period. For the first time negative correlations between IGF-1, IGF-1 AUC, IGF BP-3, IGF-1/IGF BP-3 and somatostatin blood levels were discovered at the control phase. Conclusions. The study brought a number of new information about the importance of the „non-classical“ glucoregulatory hormones in impairment of glucose metabolism, during long-term administration of low prednison (89) doses. The results suggest, that without normalisation of low DHEA/S, SHBG and high FAI levels it would not be possible to correct glucose metabolism properly in patients with long-term glucocorticoid therapy.

Klinika dětského a dorostového lékařství 1 LF UK a VFN Praha

Relation of some steroids, SHBG, IGF-1, IGF BP-3, and growth hormone to glucose metabolism disorders during long-term treatment with low-doses of glucocorticoids

Vztah některých steroidů, SHBG, IGF-1, IGF BP-3 a růstového hormonu k poruchám glycidového metabolizmu při dlouhodobé léčbě nízkými dávkami glukokortikoidů = Relation of some steroids, SHBG, IGF-1, IGF BP-3, and growth hormone to glucose metabolism disorders during long-term treatment with low-doses of glucocorticoids /

Relation of some steroids, SHBG, IGF-1, IGF BP-3, and growth hormone to glucose metabolism disorders during long-term treatment with low-doses of glucocorticoids /

Lit: 35

Souhrn: eng