Fenylketonurie (PKU) je monogenně podmíněná dědičná metabolická choroba s autozomálně recesivní dědičností. Je způsobená mutacemi v genu pro enzym fenylalaninhydroxylázu (PAH). Gen se nachází na dlouhém raménku 12. chromozomu v oblasti 12q22-24.1. Obsahuje 13 exonů a 8 polymorfních míst využívaných pro RFLP haplotypovou analýzu. Bylo popsáno již více než 400 různých mutací PAH genu s různou mírou postižení funkce enzymu. Mutantní alely se mohou volně kombinovat a většina pacientů s PKU jsou smíšení heterozygoti pro dvě různé alely. Tyto skutečnosti podmiňují existenci kontinuálního spektra reziduálních aktivit PAH enzymu, a tím obrovskou interindividuální variabilitu metabolických fenotypů. Byla nalezena velmi dobrá korelace mezi genotypem a jeho fenotypovým projevem u většiny jedinců. PKU mutace jsou v silné vazebné nerovnováze s haplotypy a dalšími polymorfismy v PAH genu. To umožňuje studovat populační genetiku PKU a podle distribuce alel v jednotlivých populacích vysledovat původ mutací a jejich relativní stáří. Genovou analýzu pacientů s PKU v České republice provedl v roce 1997 Kozák. Detekoval u českých PKU pacientů 30 různých mutací, z nichž nejčastější byla R408W nalezená v 54,9 % vyšetřených alel. Genetické vyšetření PKU se v současnosti prakticky využívá pro prenatální diagnostiku.

Phenylketonuria (PKU) is a monogenic autosomal recessive inherited metabolic disease. It is caused by mutation in the gene encoding enzyme phenylalaninhydroxylase (PAH). The gene is located on the chromosome 12. It contains 13 exons and 8 polymorphic sites used for RFLP haplotype analysis. Over 400 different mutations in PAH gene with different degrees of PAH enzyme impairment had been defined. There is a lot of possible mutation combinations with most of patients being compound heterozygotes rather than homozygotes for one particular allele. This is the reason for excessive interindividual variability of metabolic phenotypes with continuous spectrum of mutation-related residual PAH activities. A strong correlation between PAH genotypes and its phenotypic outcome in most individuals was observed. There is a strong linkage disequilibrium among PKU mutations and haplotypes together with other PAH gene polymorphisms. This provides a useful tool for studying population genetics of PKU. We can confirm the descent of particular mutations and estimate their relative age. In the Czech PKU population, Kozák 1997 detected 30 different mutations, of which the most frequent was R408W in 54,9% of all PKU alleles. In the present, genotypic analysis is practically used mainly for prenatal diagnosis of PKU.

Klinika dětí a dorostu FNKV 3 LF UK Praha 10

Phenylketonuria and its genetic background

Fenylketourie a její genová podstata = Phenylketonuria and its genetic background /

Phenylketonuria and its genetic background /

Lit: 20

Souhrn: eng