Východisko. Bylo prokázáno, že nadměrná exprese proteinu HER-2/neu je důležitým prognostickýma prediktivním faktorem u invazivního karcinomu mléčné žlázy. U pacientek se zvýšenou expresí onkoproteinu HER-2/neu je v mnoha případech účinná léčba preparátem trastuzumab/Herceptin™, monoklonální protilátkou proti extracelulární doméně proteinu HER-2/neu, která vazbou na onkoprotein znemožní jeho aktivaci. Možnost léčby pacientek s karcinomem prsu Herceptinem zvyšuje nároky na přesné stanovení HER-2/neu ve tkáni. Biologický význam nadměrné exprese HER-2/neu proteinu a amplifikace genu HER-2/neu je v souvislosti s prognózou karcinomu stále předmětem studií. Metody a výsledky. Proto jsme vyšetřili náš soubor 449 karcinomů mléčné žlázy imunohistochemicky na expresi HER-2/neu onkoproteinu a molekulárně-geneticky pomocí fluorescenční in situ hybridizace s cílem prokázat amplifikaci genu HER-2/neu. Výsledky jsme porovnali s gradem karcinomu, se stavem hormonálních receptorů a s proliferační aktivitou stanovenou detekcí Ki67 antigenu. Všech 7 případů karcinomů se silnou overexpresí HER-2/neu (skóre 3+) vykazovalo amplifikaci genu. Naproti tomu skupina 11 karcinomů se slabou overexpresí (skóre 2+) byla heterogenní a amplifikaci jsme prokázali u 5 karcinomů (45 %). Závěry. Imunohistochemická detekce proteinu a molekulárně genetický průkaz amplifikace genu HER-2/neu jsou metody komplementární, přičemž imunohistochemie slouží jako metoda skríninková a fluorescenční in situ hybridizaci je třeba považovat za metodu konfirmační před vlastní terapií Herceptinem.

Background. HER-2/neu protein overexpression has been shown to be an independently adverse prognostic and predictive factor in patients with breast cancer. Recently, HER-2/neu overexpression has gained therapeutic implications: It has been shown that in patients with breast cancer the use of trastuzumab/HerceptinTM, the recombinant humanized monoclonal antibody directed against extracellular domain of HER-2/neu molecule, can block the HER-2/neu protein activation and bring about a clinical remission. Following these developments, demand for pathologists to evaluating properly HER-2/neu in breast cancer specimens has been rapidly increasing. Methods and Results. In our series of 449 cases of breast cancer, HER-2/neu protein and gene were examined by means of immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization respectively. Results of HER-2/neu study were compared with the hormonal status, cancer grade and proliferation activity as assessed using immunohistochemistry with MIB1 antibody. All seven cases of breast cancer with strong overexpression of HER-2/neu (score 3+) manifested a gene amplification. In contrast, among 11 cases of breast cancers with mild HER-2/neu overexpression (score 2+), the gene amplification was demonstrated in 5 cases only (45 %). Conclusions. Immunohistochemical assessment and fluorescence in situ hybridization (FISH) are complementary methods for detection of HER-2/neu status in breast cancer. While immunohistochemistry is an excellent screening method, FISH should be used for the confirmation of positive results before the Herceptin treatment.

Patologicko anatomický ústav LF UK Plzeň

Identification of HER-2/neu protein expression in the breast cancer

Průkaz HER-2/neu v karcinomu mléčné žlázy = Identification of HER-2/neu protein expression in the breast cancer /

Identification of HER-2/neu protein expression in the breast cancer /

Lit: 24

Souhrn: eng