Východisko. Dědičné poruchy glykosylace proteinů způsobené poruchou tvorby N-glykanů představují rozsáhlou skupinu metabolických onemocnění, která se označuje jako syndrom CDG. V našem sdělení předkládáme výsledky klinických, metabolických a molekulárních vyšetření u dvou sourozenců s CDG syndromem typ Ia. Metody a výsledky. Asialované a nízkosialované transferiny v séru byly analyzovány pomocí turbidimetrické imunoeseje a izoelektrické fokusace. Gen pro fosfomannomutázu 2 (PMM2) byl studován cyklickým sekvenováním. Zvýšené zastoupení asialo- a nízkosialovaných transferinů v séru bylo zjištěno u dvou sourozenců s vpáčenými bradavkami, neprospíváním, strabismem, svalovou hypotonií, ataxií, epilepsií, mikrocefalií, hypoplazií mozečku a psychomotorickou retardací. Obě děti měly zvýšené aktivity aminotransferáz, arylsulfatázy A a β-glukuronidázy v séru a sníženou aktivitu α-mannosidázy v leukocytech. Obě děti měly sníženou koncentraci faktoru XI a proteinu S, jedno dítě mělo i sníženou koncentraci antitrombinu III a proteinu C. Molekulární analýzy ukázaly, že obě děti jsou „smíšení heterozygoti“ pro „missense mutace“ 422G>A a 357C>A v genu pro PMM 2 a současně i nositeli polymorfizmu IVS5+19 C→T v intronu za exonem 5 v homozygotní formě a polymorfizmem IVS5+22 T→A v heterozygotní formě. Závěry. Prognóza dětí se syndromem CDG Ia není příznivá. Skríninkovou metodou pro diagnostiku CDG syndromu je stanovení spektra sérových asialovaných a nízkosialovaných transferinů. Pro potvrzení diagnózy a upřesnění, o který typ onemocnění se jedná, jsou nutná enzymatická a/nebo molekulární vyšetření.

Backround. Congenital disorders of glycosylation (CDG syndrome) represent a newly delineated group of inherited diseases of glycoprotein synthesis. We present results of biochemical and molecular analyses in two Czech patients with CDG Ia syndrome. Methods andResults. Serumconcentrations of the nonglycosylated and hypoglycosylated transferrinweremeasured using turbidimetric immunoassay. In positive patients, the isoelectric focusing of serum transferrin and molecular analyses of the gene for phosphomannomutase 2 were performed. The disease manifested in both children in infancy with failure to thrive, inverted nipples, strabismus, epilepsy, muscle hypotonia, microcephaly, psychomotor retardation and hypoplasia of the cerebellum. The biochemical investigation revealed elevated liver enzymes, low concentration of factor XI and protein S. In one child lower concentration of the antithrombin III and protein C were found. Activities of arylsulfatase A and β-glucuronidase in serum were higher and activity of α-mannosidase in leucocytes was lower in comparison with controls. Molecular analyses revealed that both children are compound heterozygotes for the mutation 422G>A and 357C>A in gene for phosphomanomutase 2. Both siblings are also homozygotes for polymorfism IVS5+19 C →T and heterozygygotes for polymorfism IVS5+22 T→A. Conclusions, The prognosis of children with CDG Ia is unfavourable. Enzymatic and/or molecular studies are necessary for genetic counselling and the prenatal diagnosis.

Klinika dětského a dorostového lékařství 1 LF UK a VFN Praha

Congenital disorders of glycosylation type Ia: clinical, biochemical and molecular analyses in two siblings with cerebellar hypoplasia

Dědičné poruchy glykosylace proteinů typ Ia: klinická, biochemická a molekulární charakteristika u dvou sourozenců s hypoplazií mozečku = Congenital disorders of glycosylation type Ia: clinical, biochemical and molecular analyses in two siblings with cerebellar hypoplasia /

Congenital disorders of glycosylation type Ia: clinical, biochemical and molecular analyses in two siblings with cerebellar hypoplasia /

Lit: 21

Souhrn: eng