Začiatočné rozpoznanie mikróbov, ktoré vniknú do organizmu, sa zakladá na ich geneticky zakódovaných molekulových vzoroch patogénnosti (PAMPs), ktoré umožňujú odpovedať na mikróbnu inváziu ihneď, čiže ešte pred vznikom aktívnej špecifickej imunity. Táto odpoveď hostiteľa na infekciu a poranenie sa realizuje prostredníctvom neustále sa rozširujúcej skupiny receptorov patriacich do veľkorodiny receptorov pre interleukín-1 (IL-1Rs) a receptorov podobných Toll (TLRs). Členovia obidvoch týchto rodín obsahujú v cytoplamových častiach ich molekúl doménu TIR (Toll/IL-1R). Doteraz sa zistilo desať IL-1Rs (vrátane IL-1RI a IL-18R) a desať TLRs (TLR1 až TLR10). Exprimujú sa najmä na bunkách, ktoré sa nachádzajú na tkanivách prichádzajúcich do kontaktu s vonkajším prostredím. Aktivácia TLRs má za následok aktiváciu priamych antimikróbnych mechanizmov, ako súčasti prirodzenej imunity, expresiu kostimulačných molekúl a uvoľnenie cytokínov, ktoré regulujú adaptívnu imunitnú odpoveď. Prenos signálov cez tieto receptory môže zodpovedať aj za stimuláciu dozrievania imunitného systému a môže sa preto zúčastňovať na patogenéze alergických chorôb. Využitie poznatkov o TLRs sa pravdepodobne v budúcnosti bude dať preto využiť pri nových účinných postupoch liečby osobitne atopických chorôb. Genetické a vývojové variácie v expresii TLRs môžu ovplyvňovať individuálnu predispozíciu na infekcie v detskom veku a prispievať k zvýšenej citlivosti nielen na alergie, ale aj na zápalové a autoimunitné choroby.

Initial recognition of microbes, as they enter the body, is based on germ line-encoded pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) to respond immediately to the microbial invasion before the development of active specific immunity. This host response to infection and injury is performed through an expanding group of receptors belonging to the superfamily of interleukin-1 receptors (IL-1Rs) and Toll-like receptors (TLRs). They both contain the Toll-IL-1 receptor (TIR) domain which occurs in the cytosolic region. So far, ten IL-1Rs (including IL-1RI and IL-18R) and ten TLRs (TLR1 to TLR10) have been revealed. They are predominatly expressed on cells at the interface of the body with the environment. The activation of TLRs leads to direct antimicrobial pathways, as a part of innate immunity, to the expression of co-stimulatory molecules and to the release of cytokines that instruct the adaptive immune response. Signalling via these receptors may be also responsible for driving the maturation of the adult immune system and therefore it may participate in the pathogenesis of allergic diseases. Exploitation of the TLR signalling will probably lead to novel effective therapies for these diseases. Genetic and developmental variations in the expression of TLRs may affect the individual predisposition to infections in childhood and may contribute to the increased susceptibility not only to allergies but to inflammatory and autoimmune diseases as well.

Imunologický ústav LF Univ Kom a Neuroimunologický ústav SAV Bratislava

Toll-like receptors (TLRs), innate immunity and allergic inflammation

Receptory podobné Toll (TLRs), prirodzená imunita a alergický zápal = Toll-like receptors (TLRs), innate immunity and allergic inflammation /

Toll-like receptors (TLRs), innate immunity and allergic inflammation /

Lit: 63

Souhrn: eng