Je známo, že hypoxie vede ke zvýšené expresi některých genů s cílem kompenzovat její vliv na organizmus a adaptovat buňky a tkáně na prostředí s nedostatkem kyslíku. Mechanizmus buněčných a tkáňových reakcí na hypoxii byl v posledních letech předmětem intenzivního výzkumu. Nejdéle známou komponentou tohoto mechanizmu je hypoxií indukovaný faktor-1 (HIF-1), jehož množství při hypoxii v buňce stoupá. Navázáním na regulační oblasti citlivých genů zvyšuje jejich transkripci. Zcela nedávno byly popsány jeho další klíčové části – von Hippelův Lindaův protein a prolylhydroxylázy, které při dostatečném množství kyslíku umožňují degradaci α-podjednotky HIF-1. Tím je v buňkách s fyziologickou koncentrací kyslíku udržována nízká hladina HIF-1 a transkripce cílových genu probíhá na bazální úrovni. Tyto nové poznatky jsou východiskem dalšího poznání a případného terapeutického využití.

Hypoxia results in increased expression of some genes. This can compensate effects of hypoxia on the organism, and adapt cells and tissues to the environment with low oxygen tension. Mechanisms of cell and tissue responses to hypoxia have been extensively studied last years. The first identified mediator of cell response to hypoxia was hypoxia-inducible factor (HIF-1), which is being up regulated during hypoxic conditions. It binds to regulatory regions of sensitive genes and increases their transcription rate. Other key elements of cell response to hypoxia have been described recently – von Hippel-Lindau protein and prolyl hydroxylases, that allow degradation of α-subunit of HIF-1 during normal oxygen tension. This can ensure low level of HIF-1 in cells under physiological oxygen tension thus the expression of target genes is maintained on basal level. These new findings are starting points for further research and possible therapeutic use.

Ústav patologické fyziologie 1 LF UK Praha

Cell and tissue hypoxia - the role of von Hippel-Lindau gene and hypoxia inducible factor-1

Buněčná a tkáňová hypoxie - úloha von Hippel Lindau genu a hypoxií indukovaného faktoru-1 = Cell and tissue hypoxia - the role of von Hippel-Lindau gene and hypoxia inducible factor-1 /

Cell and tissue hypoxia - the role of von Hippel-Lindau gene and hypoxia inducible factor-1 /

Lit: 30

Souhrn: eng