-
Je něco špatně v tomto záznamu ?
Metotrexát u dětských revmatických onemocnění
[Methotrexate in rheumatic diseases in children]
P. Doležalová, D. Němcová, J. Chládek
Jazyk čeština Země Česko
- MeSH
- adenosin krev MeSH
- dítě MeSH
- erytrocyty MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- juvenilní artritida farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát aplikace a dávkování farmakologie krev MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Metotrexát (MTX) patří k nejúčinnějším a nejčastěji používaným lékům u dětských revmatických onemocnění. Jeho účinnost je závislá na podávané dávce a její individuální biologické dostupnosti a na typu a aktivitě metabolických procesů ovlivněných MTX. Znalost farmakokinetiky MTX je předpokladem pro racionální a efektivní léčbu z hlediska volby individuální dávky a cesty podání. Pro dosažení klinického efektu potřebují dětí obvykle vyšší dávku MTX na jednotku tělesného povrchu než dospělí (10-15 mg/m2/týden). U 30-50% dětských pacientů je nutné parenterální, obvykle subkutánní podávání. Vzhledem ke krátkému biologickému poločasu volného MTX je pravděpodobné, že za jeho dlouhodobý efekt odpovídají metabolity MTX s dlouhým poločasem, polyglutamáty, které dosáhnou ustálených hladin asi po 6 týdnech. Jako model pro intracelulární kumulaci MTX je využíván snadno dostupný erytrocyt. Hladiny polyglutamátů MTX v erytrocytech odrážejí inter-individuální rozdíly ve farmakokinetice MTX a mohou být také ovlivněny compliance nemocného. Mechanismus účinku MTX není zcela objasněn. Experimentální i klinické studie napovídají, že jeho protizánětlivý efekt je zprostředkován jinými než antiproliferativními pochody, které jsou odpovědné zejména za nežádoucí účinky. Autoři shrnují výsledky měření koncentrace polyglutamátů MTX v erytrocytech pacientů léčených MTX pro juvenilní idiopatickou artritidu a prezentují výsledky vlastních měření koncentrace adenosinu v krvi u pacientů a v kontrolním souboru. Efektivní dávka MTX nevedla k trvalému zvýšení koncentrace adenosinu v krvi léčených pacientů. Možné příčiny tohoto nálezu jsou diskutovány.
Methotrexate (MTX) is one of the most effective and commonly used drugs in paediatric rheumato-logy. Both the total dose of MTX and its biological availability as well as the type and activity of metabolic processes involved determine the ultimate therapeutic efficacy. For the most rational and effective therapy knowledge of the principles of MTX pharmacokinetics is highly relevant mainly in terms of determination of individual dosing and route of administration. Children often need higher dose of MTX per surface area unit (10-15 mg/m2/week) than adults to achieve the clinical effect. In about 30-50 % of paediatric patients parenteral, usually subcutaneous administration is necessary. Due to the short biological half-life of free MTX it appears likely that long-lived MTX metabolites (polyglutamates), that reach their stable intracellular concentration within about 6 weeks of administration, are responsible for its long-term effects. The authors summarise results of erythrocyte MTX polyglutamate concentration measurments in patients treated with MTX for Juvenile Idiopathic Arthritis. Although it is likely that it reflects biological availability of MTX usefulness of MTX polyglutamate assessment in routine therapeutic monitoring needs to be further studied. Precise mechanism of MTX action is not fully understood. Results of experimental as well as clinical studies suggest its anti-inflammatory effect is mediated by different than anti-prolifera-tive mechanisms that are responsible mainly for its side effects. The authors present existing evidence for adenosine as the mediator of MTX anti-inflammatory action and show results of their own study dealing with blood adenosine assessment in the patients treated with MTX and matched paediatric controls. Effective MTX dose did not affect long-term adenosine concentration in treated patients. Possible explanations to this finding are discussed.
Methotrexate in rheumatic diseases in children
Metotrexát u dětských revmatických onemocnění = Methotrexate in rheumatic diseases in children /
Methotrexate in rheumatic diseases in children /
Lit: 60
Bibliografie atd.Souhrn: eng
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc04015398
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20130902113311.0
- 008
- 041100s2004 xr u cze||
- 009
- AR
- 040 __
- $a ABA008 $b cze $c ABA008 $d ABA008 $e AACR2
- 041 0_
- $a cze $b eng
- 044 __
- $a xr
- 100 1_
- $a Doležalová, Pavla $4 aut $7 nlk20040158529
- 245 10
- $a Metotrexát u dětských revmatických onemocnění = $b Methotrexate in rheumatic diseases in children / $c P. Doležalová, D. Němcová, J. Chládek
- 246 11
- $a Methotrexate in rheumatic diseases in children
- 314 __
- $a Klinika dětského dorostového lékařství 1. LF UK, Praha 2, CZ
- 504 __
- $a Lit: 60
- 504 __
- $a Souhrn: eng
- 520 3_
- $a Metotrexát (MTX) patří k nejúčinnějším a nejčastěji používaným lékům u dětských revmatických onemocnění. Jeho účinnost je závislá na podávané dávce a její individuální biologické dostupnosti a na typu a aktivitě metabolických procesů ovlivněných MTX. Znalost farmakokinetiky MTX je předpokladem pro racionální a efektivní léčbu z hlediska volby individuální dávky a cesty podání. Pro dosažení klinického efektu potřebují dětí obvykle vyšší dávku MTX na jednotku tělesného povrchu než dospělí (10-15 mg/m2/týden). U 30-50% dětských pacientů je nutné parenterální, obvykle subkutánní podávání. Vzhledem ke krátkému biologickému poločasu volného MTX je pravděpodobné, že za jeho dlouhodobý efekt odpovídají metabolity MTX s dlouhým poločasem, polyglutamáty, které dosáhnou ustálených hladin asi po 6 týdnech. Jako model pro intracelulární kumulaci MTX je využíván snadno dostupný erytrocyt. Hladiny polyglutamátů MTX v erytrocytech odrážejí inter-individuální rozdíly ve farmakokinetice MTX a mohou být také ovlivněny compliance nemocného. Mechanismus účinku MTX není zcela objasněn. Experimentální i klinické studie napovídají, že jeho protizánětlivý efekt je zprostředkován jinými než antiproliferativními pochody, které jsou odpovědné zejména za nežádoucí účinky. Autoři shrnují výsledky měření koncentrace polyglutamátů MTX v erytrocytech pacientů léčených MTX pro juvenilní idiopatickou artritidu a prezentují výsledky vlastních měření koncentrace adenosinu v krvi u pacientů a v kontrolním souboru. Efektivní dávka MTX nevedla k trvalému zvýšení koncentrace adenosinu v krvi léčených pacientů. Možné příčiny tohoto nálezu jsou diskutovány.
- 520 9_
- $a Methotrexate (MTX) is one of the most effective and commonly used drugs in paediatric rheumato-logy. Both the total dose of MTX and its biological availability as well as the type and activity of metabolic processes involved determine the ultimate therapeutic efficacy. For the most rational and effective therapy knowledge of the principles of MTX pharmacokinetics is highly relevant mainly in terms of determination of individual dosing and route of administration. Children often need higher dose of MTX per surface area unit (10-15 mg/m2/week) than adults to achieve the clinical effect. In about 30-50 % of paediatric patients parenteral, usually subcutaneous administration is necessary. Due to the short biological half-life of free MTX it appears likely that long-lived MTX metabolites (polyglutamates), that reach their stable intracellular concentration within about 6 weeks of administration, are responsible for its long-term effects. The authors summarise results of erythrocyte MTX polyglutamate concentration measurments in patients treated with MTX for Juvenile Idiopathic Arthritis. Although it is likely that it reflects biological availability of MTX usefulness of MTX polyglutamate assessment in routine therapeutic monitoring needs to be further studied. Precise mechanism of MTX action is not fully understood. Results of experimental as well as clinical studies suggest its anti-inflammatory effect is mediated by different than anti-prolifera-tive mechanisms that are responsible mainly for its side effects. The authors present existing evidence for adenosine as the mediator of MTX anti-inflammatory action and show results of their own study dealing with blood adenosine assessment in the patients treated with MTX and matched paediatric controls. Effective MTX dose did not affect long-term adenosine concentration in treated patients. Possible explanations to this finding are discussed.
- 650 _2
- $a methotrexát $x APLIKACE A DÁVKOVÁNÍ $x FARMAKOLOGIE $x KREV $7 D008727
- 650 _2
- $a juvenilní artritida $x FARMAKOTERAPIE $7 D001171
- 650 _2
- $a erytrocyty $7 D004912
- 650 _2
- $a adenosin $x KREV $7 D000241
- 650 _2
- $a lidé $7 D006801
- 650 _2
- $a mužské pohlaví $7 D008297
- 650 _2
- $a ženské pohlaví $7 D005260
- 650 _2
- $a dítě $7 D002648
- 650 _2
- $a finanční podpora výzkumu jako téma $7 D012109
- 700 1_
- $a Němcová, Dana, $d 1948- $7 mzk2004258457
- 700 1_
- $a Chládek, J. $4 aut
- 700 1_
- $a Krijt, Jakub, $d 1961- $4 aut $7 jo2002159892
- 700 1_
- $a Hoza, Jozef, $d 1941- $4 aut $7 nlk20010101237
- 773 0_
- $w MED00010985 $t Česká revmatologie $g Roč. 12, č. 3 (2004), s. 111-119 $x 1210-7905
- 910 __
- $a ABA008 $b B 1844 $c 803 $y 0
- 990 __
- $a 20050122 $b ABA008
- 991 __
- $a 20130902113757 $b ABA008
- BAS __
- $a 3
- BMC __
- $a 2004 $b Roč. 12 $c č. 3 $d s. 111-119 $i 1210-7905 $m Česká revmatologie $x MED00010985
- LZP __
- $b přidání abstraktu