Autor podává krátký přehled nedávné historie vývoje prvních farmakologických inhibitorů působících kompetitivně a selektivně v ATP-vazebných místech proteinkináz. Vzhledem k tomu, že enzymové domény, které obsahují vazebná místa pro ATP, jsou navzájem vysoce homologní, byly nálezy inhibitorů tohoto typu překvapivé. V době, kdy se tyto inhibitory objevily, tj. v první polovině 90. let minulého století, zcela převládalo přesvědčení, že selektivní kompetitivní inhibice v ATP-vazebném místě není pravděpodobná. Tento názor byl překonán zejména odhalením selektivních syntetických inhibitorů kinázy c-Abl, tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru, a konečně purinových inhibitorů cyklin-dependentních kináz (CDK). K objevu a vývoji inhibitorů CDK významně přispěla spolupráce mezi českými a francouzskými autory.

A brief survey on the development of the first synthetic selective inibitors that competitively inhibit proteinkinases in their ATP-binding pocket is presented. Until 1990s, selective inhibition of this kind was considered improbable. The reason for such a belief was the high degree of homology existing between proteinkinase ATP-binding domains. The small synthetic molecules inhibiting c-Abl kinase, epidermal growth factor receptor kinase, and cyclin-dependent kinases (CDKs) were the first selective ATP-competitive inhibitors to have been described about ten years ago. French and Czech scientists made an important contribution in this field by discovering lead purine inhibitor olomoucine that competitively targets the CDK catalytic domain.

Ústav patologické fyziologie LF UP Olomouc

Ten years of efficient ATP site-directed competitive inhibition of proteinkinases

Deset let farmakologické inhibice v ATP-vazebném místě proteinkináz - příspěvek české enzymologie = Ten years of efficient ATP site-directed competitive inhibition of proteinkinases /

Ten years of efficient ATP site-directed competitive inhibition of proteinkinases /

Lit. 19