Úvod: V České republice je kolorektální karcinom závažným problémem, kdy incidence karcinomu trvale roste a podle některých statistik se řadí na první místo mezi vyspělými státy v celosvětovém měřítku. Je tedy vhodné zařadit do vyšetřovacího a hlavně terapeutického algoritmu nové modality, které povedou ke včasné diagnóze či změně stávajících terapeutických postupů. Charakteristika K-ras mutace: K-ras mutace patří do skupiny protoonkogenů a gen bez mutace exprimuje proteiny, regulující buněčné dělení. Mutace ruší regulační vliv těchto proteinů, což vede vzniku tumorů hlavně v oblasti plic, slinivky a kolorekta. Cíl projektu: Hlavním cílem projektu je průkaz K-ras mutace u nádorů kolorekta, detekce cirkulujících nádorových buněk s K-ras mutací, dále detekce K-ras mutace u jaterních metastáz a dále ověření hypotézy, že nádory s K-ras mutací mají horší prognózu, vedou častěji k diseminaci hlavně do jater. Metodika, způsob získávání dat: Celý projekt byl vázán na grant IGA, proběhl podle přesně stanoveného protokolu na Chirurgické klinice KN Pardubice, diagnostická část – PCR analýza probíhá na klinice ÚKBD FN Hradec Králové. Výsledky: Projekt proběhl od června 2004 do prosince 2006, v souboru bylo vyhodnoceno 7 6 nemocných s danými parametry. K-ras mutace byla zachycena v tumorózní tkáni u 25 nemocných, což je 33 %. V krevních vzorcích nebyla K-ras mutace zachycena. Diskuse: Do vyšetřovacího a terapeutického algoritmu není zatím standardně zařazena genetická analýza daného tumoru. Vyšetření K-ras mutace u kolorektálního karcinomu při potvrzeném předpokladu horšího průběhu a metastazováni hlavně do jater, by mělo vést k úpravě léčby a pooperační dispenzarizace či zařazení chemoterapie, radioterapie ve stadiích, kdy se nevyužívá.

Introduction: Colorectal carcinoma presents a serious problem in the Czech Republic; its incidence is on the increase and - according to some statistics – takes first place among developed countries worldwide. Therefore, it is advised to incorporate examinational and therapeutic algorithms with new modalities that will lead to early diagnostics or to a change in existing therapeutic procedures. Characterization of K-ras mutation: K-ras mutation belongs to the family of proto-oncogenes where a gene not having undergone mutation expresses proteins that regulate mitosis. Mutation cancels the regulatory function of these proteins, thus leading to the development of tumors, especially carcinoma of the lungs, pancreas, and colorectum. Project objective: The main objective of the project is to prove K-ras mutation in tumors of the colorectum; to detect tumor cells with K-ras mutation in peripheral blood; to detect K-ras mutation in liver metastases; and to verify the hypothesis claiming that tumors with K-ras mutation have a worse prognosis and often lead to disemination, mainly to the liver. Methodology and collection of data: The whole project is tied to an IGA grant and runs according to the strict rules of the protocol applied at the Surgical Clinic of the Pardubice Hospital, with its diagnostic part – PCR analysis – being completed at the Biochemical Diagnostic Institute (UKBD) of the Teaching Hospital in Hradec Králové. Results: The project has been running since June, 2004 to December 2006. 76 patients meeting defined parameters have been included in the file to date. K-ras mutation has been detected in the tumor tissue of 25 patients (33%). K-ras mutation hasn’t been detected in the blood Discussion: Genetically analysis of a specific tumor has not yet become a standard part of the examinational and therapeutic algorithm. If an assumption of a worse course of illness and metastasizing – especially to the liver – has been proven, the examination of Kras mutation in patients suffering from colorectal carcinoma should lead to the adjustment of their treatment and postoperative dispensarization, or the administration of chemotherapy and radiotherapy at stages when these modalities are not normally applied.

Chirurgická klinika KN Pardubice

K-ras mutation as a prognostic factor in colorectal carcinoma

Grant č. NR/7884-3 Česko. Ministerstvo zdravotnictví. Interní grantová agentura

Lit.: 27