Na základě vypočtených parametrů růstu a hynutí zjištěného mikroba in vitro a individuálně monitorovaných koncentrací time-dependentních antibiotik (VAN, AMC) v krevním séru byl proveden kvantifikovaný odhad aktuální rychlosti baktericidního účinku k případné optimalizaci dalšího farmakoterapeutického postupu. Predikovaný čas potřebný k redukci živých mikrobů na jednu miliontinu výchozího počtu byl považován za zástupné kritérium baktericidního účinku. I u vysoce citlivých kmenů mikrobů se exponenciálně zpomaluje baktericidní účinek time-dependentních antibiotik už při koncentracích pod 4násobkem minimální inhibiční koncentrace mikroba. Taková situace může nastat při intermitentním podávání léku s příliš dlouhými dávkovými intervaly. Např. při podávání standardních přípravků s amoxicilin/klavulanátem by dávkový interval neměl být delší než 8 hodin. Zkrácení dávkového intervalu nebo standardní denní dávka v kontinuální i. v. infuzi urychluje u některých nemocných baktericidní účinek antibiotika více než zvyšování jeho dávky. Při existující možnosti terapeutického monitorování vankomycinu je vyhovující doporučení udržet jeho minimální koncentrace při léčení citlivých infekcí nad 5?mg/l.

Based on growth/killing microbial parameters in vitro and individual drug concentration/time fluctuations, the rate of bactericidal effect of two time-dependent antibiotics, vancomycin and amoxicillin/clavulanate, was calculated to optimize the next therapy. Predicted time to decrease the number of viable bacteria to 10–6 (as compared with the start of therapy) was adopted as surrogate criterion of the bactericidal effect. Even of highly susceptible strains, microbial killing activity of time-dependent antibiotic agent ceases when its concentration declines under about 4 times the MIC-level. It takes place mainly at the end of too long intermittent dosage interval. For example, the dosage interval for standard oral forms of amoxicillin/clavulanate should not be longer than 8 hours. Shortening the dosage interval (being much more effective than higher dose administered intermittently) or continuous IV-infusion of standard daily dose of these antibiotics accelerates bactericidal effect in some pacients. On the other hand, the available therapeutic monitoring of vancomycine and the recommendation to hold its Cmin over 5?mg/L seems to be rational and satisfactory in the treatment of susceptible infections.

Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1 LF UK a VFN Praha

Importance of dosage intervals for the therapy using time-dependent antibiotics: Examples of therapeutic drug monitoring

Lit.: 9