V současnosti již není schizofrenie považována jen za důsledek zvýšené dopaminergní signalizace. Řada nedávných zjištění, včetně genetických studií, dokládá také význam porušené glutamátergní a GABAergní neurotransmise. Schizofrenii však nelze zjednodušeně označit za dědičnou poruchu, neboť vykazuje také významnou podmíněnost faktory prostředí. Má ale svou genetickou složku podmíněnou existencí řady tzv. kandidátních genů. Většina z těchto genů souvisí se syntézou a inaktivací glutamátu a GABA, s aktivitami těchto neuromediátorů na úrovni specifických receptorů a také se strukturálním a funkčním vývojem příslušných synaptických spojení. Literární přehled ukazuje na asociaci schizofrenie s více než 40 geny, které se nacházejí na všech 23 chromozomech člověka. Z něho je zřejmé, že s výjimkou několika málo genů ( NRG1 – chromozom 8 nebo DTNBP1 – chromozom 6), většina jednonukleotidových polymorfizmů nalezených v kandidátních genech je jen slabě, pokud vůbec, asociována se schizofrenií ve studiích s omezením na určité etnikum. Pro dosažení konečné odpovědi bude třeba provést studie na větších souborech subjektů, které by vykazovaly větší genetickou homogenitu danou věkem, pohlavím a etnickým původem.

Schizophrenia is no longer viewed as predominantly a consequence of overactive dopaminergic signalling. In fact, many recent findings, including those from human genetic studies, strongly support involvement of glutamatergic and GABAergic disturbances. Schizophrenia is not a simply inherited disorder and displays significant dependence on environmental factors, too. Nevertheless, there is a definite genetic component in the morbidity and the existence of so called “candidate genes” has been proposed. Many of the genes are intimately linked to the activities (at specific receptors), synthesis and inactivation of glutamate and GABA as well as to the structural and functional development of glutamatergic and GABAergic synapses. The article reviews evidence of links to schizophrenia for more than forty candidate genes located on all human chromosomes. It concludes that, with exception of a few, such as NRG1 on chromosome 8 or DTNBP1 on chromosome 6 the associations between mutations in the candidate genes and schizophrenia are tenuous at best or might exist only in certain groups of patients. Studies using larger populations displaying greater genetic homogeneity may be needed to obtain more positive answers.

Psychiatrické centrum Praha

Schizophrenia as a genetic disorder of synaptic connection

6. sympozium Společnosti pro biologickou psychiatrii a Kuffnerova nadačního fondu "Intracelulární procesy, duševní onemocnění a léčba", Jihlava, 24.-26.4.2008

Lit.: 138