Anafylaktické reakce jsou v převážné míře způsobeny aktivací vysokoafinitního receptoru pro IgE (FcεRI) na povrchu bazofilů a ž írných buněk (tzv. klasická dráha), popřípadě aktivací nízkoafinitního receptoru pro IgG na povrchu makrofágů (tzv. alternativní dráha). Zde se více zaměříme na dráhu klasickou. Agregace FcεRI sama o sobě spouští signa lizační kaskády zahrnující desítky molekul; navenek se projevuje ze jména vylitím obsahu cytoplazmatických granulí obsahujících řadu proteáz, důležitým jevem je rovněž uvolnění histaminu. Často podceňovanou sk utečností je možnost aktivace bazofilů přes řadu dalších receptorů mě nících intenzitu signálu induko vanou agregací FcεRI, jde o CD28, CD1 37, CD226, Toll-like receptory, integriny apod. Některé povrchové molekuly jsou dokonce schopny aktivovat bazofily i při absenci souběžné aktivace FcεRI, patří mezi ně c-kit, Thy-1, C3a receptor, apod. V klinickém či preklinickém užití je již celá řada inhibitorů nežádoucí aktivac e bazofilů při anafy- laxi. Mezi jinými to jsou inhibitory tyrosinových kináz – Gleeve c, dasatinib, či semaxinib. Nadějné je využití humanizovaných m onoklonálních protilátek, fúzních proteinů a zejména epitopově-specifických peptidů zvaných mimotopy.

Anafylactic reactions are mostly caused via the activation of the high affinity IgE receptor (FcεRI) on the surface of basophils and mast cells (classical pathway), or via the activation of the low affinity IgG receptor on the surface of macrophages (alternative pathway). Here we will focus on the classical pathway. Aggregation of FcεRI itself initiates signalization cascades involving tens of proteins, among the ph ysiological effects are degranulation and histamine release. Frequently underscored is the possibility of activation of basophils via number of surface receptors (CD28, CD137, CD226, Toll-like receptors, and integrins, etc.) modulating inte nsity of signal induced by FcεRI aggregation. Some surfa ce molecules (c-kit, Thy-1, C3a receptor, etc.) are even able to activate basophils in absence of the parallel FcεRI aggregation. In clinica l or preclinical use is a number of inhibitors of unwanted activation of basophils du ring anaphylaxis. Among them are inhibitors of tyrosine kinases – Gleevec, da- satinib, or semaxinib. Promising are also humanized monoclonal antibodies, fusion proteins and above all the epitope-specific p eptides called mimotopes.

Centrum pro výzkum diabetu metabolismu a výživy 3 LF UK Praha

Molecular aspects of anaphylactic reactions Molecular aspects of anaphylactic reactions

Lit.: 24