Interleukin-10 (IL-10) je imunoregulační cytokin s předpokládanými protizánětlivými účinky v patogenezi revmatoidní artritidy (RA). IL-10 však může mít i prozánětlivé účinky, například schopnost aktivace B lymfocytů a stimulace produkce autoprotilátek. Cílem práce bylo analyzovat vztah mezi jednonukleotidovou záměnou na pozici -1082 G/A v promotoru genu pro IL-10 a produkcí revmatoidních faktorů (RF) u pacientů s RA. Do studie bylo zařazeno celkem 151 pacientů s RA diagnostikovanou na základě diagnostických kritérií American College of Rheumatology. Délka onemocnění byla u všech pacientů minimálně 2 roky. Pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) byl amplifikován promotorový úsek genu pro IL-10. Sérové hladiny RF byly detekovány ELISA metodou. Byl nalezen signifikantní rozdíl v distribuci genotypů polymorfismu -1082 G/A v genu pro IL-10 mezi souborem RA pacientů s pozitivitou a negativitou RF izotypů IgM, IgA a IgG s vyšší prevalencí genotypu GG v souboru pacientů s negativitou RF IgM (Pg = 0.006), negativitou RF IgA (Pg = 0,05) a negativitou RF IgG (Pg = 0,007). Výsledek studie naznačuje možnost existence asociace mezi promotorovým polymorfismem – 1082 G/A v genu pro IL-10 a produkcí RF u pacientů s RA, jejíchž pozitivita může predikovat závažnější průběh onemocnění.

Interleukin-10 (IL-10) is an immunoregulatory cytokine, usually considered to mediate downregulation of the inflammatory response in rheumatoid arthritis (RA). Some effects of IL-10 are not anti-inflammatory, for example activation of B cells to promote autoantibody production. Allelic polymorphisms located in the promoter region of IL-10 gene may contribute to the regulation of autoantibodies production. To examine the association between both individual IL-10 single nucleotide polymorphism -1082 G/A with the production of rheumatoid factors (RFs) in RA patients. A total of 151 patients with RA diagnosed according to the revised criteria of the American College of Rheumatology for RA were consecutively recruited into the study. All patients had a disease duration from the first manifestation of the disease symptoms of at least 24 months. Polymerase chain reaction amplification was used for analysis of the promoter polymorphism of the IL-10 gene. Serum levels of RFs were measured by ELISA. We observed significant differences in genotype distribution of the -1082 G/A polymorphism between IgM RF, IgA RF, and IgG RF positive/ negative subgroups of RA patients, with higher prevalence of the GG genotype within IgM RF (Pg = 0.006), IgA RF (Pg = 0.05), and IgG RF (Pg = 0.007) negative RA patients. Results obtained in this study provide the evidence of an association of the -1082 G/A polymorphism in IL-10 gene promoter with the production of RFs, which are associated with poorer prognosis of RA.

Revmatologická ambulance 2 interní klinika Fakultní nemocnice u sv Anny Brno

Association of the -1082 G/A polymorphism in the IL-10 gene promoter with production of autoantibodies in rheumatoid arthritis

Lit.: 41