Pegylovaný lipozomální doxorubicin je doxorubicin hydrochlorid enkapsulovaný v lipozomech stabilizovaných vrstvou polyethylenglykolu. Ve srovnání s nelipozomální formou doxorubicinu enkapsulace doxorubicinu v lipozomech významně ovlivňuje farmakokinetické vlastnosti cytostatika. Umožňuje pomalejší uvolňování účinné látky, snížení výskytu nežádoucích účinků, přičemž protinádorová účinnost je zachována. Výhodou přípravku je omezená kardiotoxicita, naopak častěji je popisován výskyt palmárně-plantární erytrodysestezie (tzv. hand-foot syndrom) [1, 2]. Doxorubicin narušuje DNA interkalací antracyklinové části, chelací kovových iontů nebo generováním volných radikálů. Doxorubicin působí též inhibici topoizomerázy II, která je kritickou strukturou pro funkci DNA. Cytotoxická účinnost je relativně nezávislá na fázi buněčného cyklu. Pegylovaný lipozomální doxorubicin je indikován v monoterapii nemocných s metastazujícím karcinomem prsu, u kterých je zvýšené kardiální riziko. Dále je indikován k léčbě pokročilého ovariálního karcinomu při selhání chemoterapie cytostatiky na bázi platiny jako léčby první volby a pro léčbu Kaposiho sarkomu sdruženého s AIDS. V kombinaci s bortezomibem může být pegylovaný lipozomální doxorubicin použit k léčbě progredujícího mnohočetného myelomu.

Pegylated liposomal doxorubicin is a liposome-encapsulated form of the hydrochloride salt of doxorubicin enclosed within a polyethylene glycol layer. The liposome-encapsulated doxorubicin differs considerably from the non-liposomal formulation in pharmacokinetic properties. The former releases the active ingredient at a slower rate and reduces adverse effects while the anti-tumor potential is preserved. The major benefit of pegylated liposomal doxorubicin is reduction in induced cardiotoxicity but it has the disadvantage of causing more frequently hand foot syndrome, i.e. palmar-plantar erythrodysesthesia [1, 2]. Doxorubicin is known to interact with DNA by intercalation, metal ion chelation or generation of free radicals. It also inhibits topoisomerase II which is critical for DNA function. The cytotoxic potential is relatively independent of cell cycle phase. Pegylated liposomal doxorubicin is indicated as monotherapy in patients with metastatic breast cancer who are at higher cardiac risk. It is also indicated for use in the treatment of advanced ovarian cancer refractory to first-line platin-based chemotherapy and AIDS associated Kaposi's sarcoma. In combination with bortezomib it can be used in the treatment of advanced multiple myeloma.

Onkologická klinika VFN a 1 LF UK Praha

Pegylated liposomal doxorubicin

Lit.: 39