Sekrece parathormonu je v hlavních buňkách příštítných tělísek řízena kalcium-sensing receptorem, který reaguje na změny koncentrace kalciových iontů a udržuje hladiny sérového kalcia v úzkém fyziologickém rozmezí. Kromě této klasické role dále ovlivňuje transkripci genu pro parathormon a proliferaci buněk příštítných žláz. Další důležitou funkci plní kalcium-sensing receptor v ledvinných tubulech, kde reguluje množství vylučovaných iontů vápníku. Mutace v kalcium-sensing receptoru mají za následek zeslabení nebo zesílení jeho funkce. Inaktivační mutace byly v heterozygotní formě popsány u pacientů s familiární benigní hypokalciurickou hyperkalcémií, v homozygotní formě u pacientů s novorozeneckou těžkou primární hyperparatyreózou. Aktivační mutace vedou k autozomálně dominantní hypokalcémii s hyperkalciurií a Barterrově syndromu V. typu. Kalcium-sensing receptor je také cílovým antigenem v případě autoimunitního postižení tkáně příštítných tělísek. Nový význam dostává terapeutické použití jeho alosterických modulátorů k ovlivnění jeho funkce u pacientů s poruchou funkce příštítných tělísek.

The calcium-sensing receptor represents the molecular mechanism by which parathyroid chief cells detect changes in plasma ionized calcium concentration and modulate parathyroid hormone secretion to maintain serum calcium levels within a narrow physiological range. Beyond this classic role signaling through the calcium-sensing receptor also influence both PTH gene transcription and cell proliferating of the parathyroid cells. The other role calcium-sensing receptor plays in the tubular system of the kidney, where it regulates calcium excretion. Mutations within the gene for calcium-sensing receptor result in gain or loss of receptor function. Inactivating mutations are in heterozygous form associated to familiar benign hypocalciuric hypercalcemia and in homozygous form to neonatal severe primary hyperparathyroidism. Activating mutations are associated to autotosomal dominant hypocalcemia with hypercalciuria and Bartter’s syndrome type V. The new use plays its allosteric modulators that modify its function with therapeutic applications in patients suffered from parathyroid gland dysfunction.

Pediatrická klinika FNM 2 LF UK Praha

Calcium-sensing receptor: physiology and related diseases

Lit.: 45