Cíl Ověřit, zda udržovací léčba rituximabem (maintenance rituximab, MR) následující po standardní chemoterapii zlepší přežití bez progrese (progression-free survival, PFS) u pokročilých stadií indolentních lymfomů. Pacienti a metody Do studie byli zařazeni pacienti s indolentním lymfomem klinického stadia III a IV, kteří po indukční chemoterapii s cyklofosfamidem, vincristinem a prednisonem (CVP) dosáhli klinické odpovědi nebo stabilního onemocnění (stable disease, SD). Tito pacienti byli stratifikováni podle iniciální nádorové masy, reziduální nemoci po podání CVP (minimální nebo velká) a podle histologie. Pacienti byli randomizováni k observaci (OBS) nebo MR v dávce 375 mg/m2 jedenkrát týdně po čtyři týdny každých šest měsíců po dobu dvou let. Primárním sledovaným ukazatelem byla doba přežití bez progrese onemocnění. Výsledky Celkem 311 hodnocených pacientů (z toho 282 s folikulárním lymfomem) léčených CVP bylo randomizováno do větve OBS (n = 158) nebo MR (n = 153). Nejlepší léčebné odpovědi bylo dosaženo ve větvi s MR (22% pacientů) oproti observaci (7% pacientů) (p = 0,00006). Toxicita byla v obou větvích minimální. Tříleté přežití bez progrese bez ohledu na histologii dosáhlo u větve s MR 68 % ve srovnání s 33 % u větve s OBS (hazard ratio, HR = 0,4; p = 4,4 × 10-10), u pacientů s folikulárním lymfomem byla PFS 64 % u větve s MR oproti 33% u OBS (HR = 0,4; p = 9,2 × 10-8). Pacienti léčení MR dosahovali lepších výsledků bez ohledu na skóre mezinárodního prognostického indexu folikulárního lymfomu (Follicular Lymphoma Inernational Prognostic Index, FLIPI), velikost tumoru, reziduální nemoc a histologii. Při použití mnohorozměrové analýzy pro skupinu pacientů s MR bylo dosažení minimální nemoci po chemoterapii CVP příznivým prognostickým faktorem. Celkové přežití (overall survival, OS) po třech letech bylo 92 % pro pacienty léčené MR a 86 % pro pacienty observované (HR = 0,6; jednostranný log-rank test p = 0,05); ve skupině nemocných s folikulárním lymfomem bylo přežití pacientů po třech letech 91 % ve skupině MR oproti 86 % u pacientů observovaných (HR = 0,6; jednostranný log-rank test p = 0,08). Ve skupině nemocných s velkou nádorovou masou byl pozorován trend ve prospěch udržovací terapie rituximabem (p = 0,03). Závěr Studie E1496 je první studií fáze III, která prokázala, že udržovací léčba rituximabem po podání chemoterapie prodlužuje signifikantně PFS u nepředléčených pacientů s indolentním lymfomem.

University Cancer Insitute New York

Lit.: 27