Agomelatín je novo registrované antidepresívum s odlišným mechanizmom účinku oproti doteraz používaným liekom. Štrukturálne je podobný na melatonín. Má agonistické pôsobenie na melatonínové receptory MT1 a MT2 a antagonistické pôsobenie na sérotonínové 5-HT2C receptory. Tým zasahuje do modulácie cirkadiánnych rytmov a ovplyvňuje obrat dopamínu a noradrenalínu v prefrontálnej mozgovej kôre. Po podaní sa rýchlo vstrebáva, vstrebávanie je nezávisle od stravy. Biologická dostupnosť kvôli first-past efektu je nízka. Metabolizuje sa hlavne pečeňovým izoenzýmom CYP1A2. Inhibítory CYP1A2 zvyšujú plazmatickú koncentráciu agomelatínu. Odporúčané počiatočné dávkovanie agomelatínu je 25 mg/deň, pri nedostatočnej účinnosti môže byť dávka zvýšená na 50 mg/deň. Má sa užívať pred spaním. Výskyt zvýšených hodnôt AST a ALT v štúdiách pred registráciou je dôvodom pre kontrolu týchto laboratórnych parametrov v odporučených intervaloch.

Agomelatine is newly registered antidepressant with different mechanism of action in comparison with older drugs. Its structure is similar to melatonin. Agomelatine has agonistic properties to melatonin MT1 and MT2 receptors and antagonistic effect on 5-HT2C receptors. It modulates circadian rhythms and has influence on turnover of dopamine a noradrenalin in prefrontal cortex. Agomelatine is rapidly absorbed; absorption is independent on food intake. Biological availability is low because of high first-pass effect. Hepatic isoenzyme CYP 1A2 is the main way of metabolism. Inhibitors of CYP1A2 increase plasmatic level of agomelatine. The starting dose of 25 mg/day is recommended. In the case of insufficient clinical response, the dosage can be increased to 50 mg/day after two weeks of treatment. The drug should be used before sleep. Occurrence of increased plasmatic transaminases levels in registration studies is the reason for performing liver function tests in recommended intervals.

Psychiatrická klinika LF UK a FN Bratislava

Pharmacological profile of agomelatin

Lit.: 13