Úvod: Solubilní receptor pro konečné produkty pokročilé glykace (sRAGE) a matrix-metaioproteinázy (MMP) hrají roli u kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Patří do skupiny netradičních markerů KV rizika a jsou určovány i po transplantaci ledviny (TL). Matrix-metaloproteináza PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A, těhotenský plazmatický protein-A) a s-RAGE jsou zvýšeny před TL a po TL klesají. O sérových hladinách matrix-metaioproteinázy 2 a 9 (MMP-2 a MMP-9) po TL je v literatuře málo informací. Cíl: Stanovit časovou posloupnost změn sérových s-RAGE a MMP v průběhu 1 roku po TL a zjistit, zda korelují s preklinickou aterosklerózou. Metody. Preklinickou aterosklerózu jsme definovali jako Belcaro skóre měřené ultrasonograficky na karotidách. Sérové MMP-2, MMP-9, PAPP-A a s-RAGE byly stanoveny před TL a za 3.6 a 12 měsíců po TL u 142 nemocných, 98 mužů, 44 žen. věk 48.7 (22-76) roků. Kontrolní skupinu tvořilo 22 zdravých osob. 10 mužů. 12 žen. věk 51,0 (22-76) roků. Sérové MMP i s-RAGE byly stanoveny ELISA testem. Výsledky: Sérové hladiny MMP-2 byly před TL snížené proti kontrolám (p < 0.05) a po TL dále klesaly. Naproti tomu MMP-9 byla u nemocných před TL srovnatelná s kontrolami, po TL stoupala a 1 rok po TL byla proti kontrolám významně zvýšená: medián 602 versus 355 ng/ml, p < 0.01. Zvýšené hodnoty MMP-9 v pozdním období po TL významně korelovaly s preklinickou aterosklerózou (p < 0,01). Sérové hladiny s-RAGE byly zvýšeny před TL, po TL s rozvíjející se funkcí štěpu klesaly. Při porovnání skupiny s těžkou (Belcaro skóre > 2) a mírnou preklinickou aterosklerózou (Belcaro skóre < 2) byla hladina s-RAGE významně snížena u těžké preklinické aterosklerózy. Závěr. Snížené hodnoty s-RAGE, nedostatečně chránící nemocné proti toxickému působení produktů pokročilé glykace, lze považovat za biomarker KV rizika u nemocných s pokročilou preklinickou aterosklerózou. Novým zjištěním je zvýšení MMP-9 v pozdním období po TL, které významně korelovalo s preklinickou aterosklerózou a mohlo by být markerem akutního KV rizika.

Introduction: A role in cardiovascular (CV) disease is played by soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE) and matrix metalloproteinases (MMPs). They belong to a group of non-traditional CV risk markers, and are also determined renal transplantation (RT). Matrix metalloproteinase PAPP-A (pregnancy associated plasma protein-A) and s-RAGE levels are elevated pr ior to RL to start declining after RT. Literary data about the serum levels of matrix metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2and MMP-9) after RT are scanty. Aim: To determine the temporal sequence of changes in serum sRAGE and MMP levels over a one-year period post-RT, and to determine whether they correlate with preclinical atherosclerosis. Methods: Preclinical atherosclerosis was defined as a Belcaro score measured by carotid ultrasound. Serum MMP-2, MMP-9, PAPP-A, and sRAGE levels were determined before RT and at 3, 6, and 12 months post-RT in 142 patients (98 males, 44 females, age 48.7 [range, 22–76] years). A control group included 22 healthy individuals (10 males, 12 females, age 51.0 [range, 22–76] years). S erum MMP and sRAGE levels were determined using ELISA. Results: The serum levels of MMP-2 were lower compared with controls before RT (p < 0.05) and continued to decline after RT. By contrast, MMP-9 in patients awaiting RT was comparable to controls, rising after RT to be significantly increased at one year p ost-RT: median 602 vs 355ng/ml; p < 0.01. The increased levels of MMP-9 in the late post-RT period correlated significantly with precli nical atherosclerosis (p < 0.01). Serum sRAGE levels were elevated prior to RT to start decreasing after RT as graft function develop ed. When comparing subgroups with severe (Belcaro score > 2) and mild preclinical atherosclerosis (Belcaro score < 2), sRAGE levels were significantly decreased with severe-clinical atherosclerosis. Conclusion: Decreased sRAGE levels affording inadequate protection to patients exposed to the toxic action of advanced glycation end products can be regarded as a biomarker of CV risk in patients with advanced preclinical atherosclerosis. A novel finding i s the increase in MMP-9 in the late post-RT period, correlating significantly with preclinical atherosclerosis and potentially serving as a marker of acute CV risk.

IKEM Praha

Ústav klinické chemiea laboratorní diagnostiky 1 LF UK Praha

Cardiovascular risk factors and preclinical atherosclerosis in renal transplant recipiemts

Lit.: 26